Search academic texts

Registration Number

0421U100064, Candidate dissertation

Status

Кандидат біологічних наук, 14.01.07, Онкологія

Date

28-12-2020

popup.evolution

o

Title

Molecular biological features associated with the malignancy degree of prostate cancer

Author

Zadvorny Taras V,

popup.head Lukianova Nataliya Yu
popup.opponent Kashuba Volodymyr Ivanovych
popup.opponent Lyalkin Serhii А.
popup.review Zavelevych M. Р.

Description

В експериментальній системі in vitro ідентифіковано фенотипові та молекулярно-біологічні ознаки клітинних ліній РПЗ людини різного ступеня злоякісності. Визначено, що клітини ліній LNCaP та DU-145 суттєво відрізняються за проліферативною активністю, адгезивними та інвазивними властивостями. Встановлено, що ступінь злоякісності клітин ліній РПЗ людини асоціюється з рівнем експресії маркерів ПСК та ЛФ, а також достовірно більшими показниками експресії онкогенних мікроРНК -21, -199а, -205 та -214 і зниженням рівня експресії онкосупресорної мікроРНК-320. Ex vivo на клінічному матеріалідоведено зв'язок експресії ЛФ та маркерів ПСК зі ступенем злоякісності РПЗ. Встановлено, що низька експресія ЛФ корелює зі зростанням стадії РПЗ (r=-0,55; p<0,05), збільшенням категорії Т (ρ =-0,48; p<0,05), наявністю метастазів в РЛВ (ρ=-0,52; p<0,05) та підвищенням рівня ПСА у сироватці крові хворих (ρ =-0,39; p<0,05). Виявлено, що наявність клітин з фенотипом ПСК (CD44+/highCD24-/low) та високим рівнем експресії мРНК NANOG у пухлинній тканині характерна для пацієнтів із несприятливим перебігом РПЗ, який за клініко-патологічними показниками відрізняється високим ступенем злоякісності. Загальна 2-річна безрецидивна виживаність хворих на РПЗ є достовірно меншою за наявності експресії маркерів ПСК (CD44+/highCD24-/low, мРНК NANOG ≥ 4 у.о.) та відсутності експресії ЛФ у пухлинних клітинах (p<0,05). Доведено зв'язок показників експресії циркулюючих та пухлинних мікроРНК-205 та мікроРНК-214 зі ступенем злоякісності РПЗ та такими клініко-патологічними характеристиками хворих на РПЗ як стадія пухлинного процесу (p<0,05), наявність метастазів у РЛВ (p<0,05), сума балів за Глісоном (p<0,05) та передопераційний рівень ПСА в сироватці крові (p<0,05). Отримані результати вказують на потенційну можливість використання показників ЛФ, маркерів ПСК, мікроРНК-205 та мікроРНК-214 для прогнозування агресивності перебігу РПЗ та ризику виникнення рецидиву захворювання

popup.nrat_date

2021-03-17