Реєстраційний номер
0421U100064, Кандидатська дисертація
На здобуття
Кандидат біологічних наук
Дата захисту
28-12-2020
Статус
Захищена
Назва роботи
Молекулярно-біологічні ознаки, асоційовані зі ступенем злоякісності раку передміхурової залози
Здобувач
Задворний Тарас Володимирович,
Керівник Лук'янова Наталія Юріївна
Опонент Кашуба Володимир Іванович
Опонент Лялькін Сергій Анатолійович
Рецензент Завелевич Михайло Петрович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Національної академії наук України
Опис
В експериментальній системі in vitro ідентифіковано фенотипові та молекулярно-біологічні ознаки клітинних ліній РПЗ людини різного ступеня злоякісності. Визначено, що клітини ліній LNCaP та DU-145 суттєво
відрізняються за проліферативною активністю, адгезивними та інвазивними властивостями. Встановлено, що ступінь злоякісності клітин ліній РПЗ людини асоціюється з рівнем експресії маркерів ПСК та ЛФ, а також достовірно більшими показниками експресії онкогенних мікроРНК -21, -199а, -205 та -214 і зниженням
рівня експресії онкосупресорної мікроРНК-320. Ex vivo на клінічному матеріалідоведено зв'язок експресії ЛФ та маркерів ПСК зі ступенем злоякісності РПЗ. Встановлено, що низька експресія ЛФ корелює зі зростанням стадії РПЗ (r=-0,55; p<0,05), збільшенням категорії Т (ρ =-0,48; p<0,05), наявністю метастазів в РЛВ (ρ=-0,52; p<0,05) та підвищенням рівня ПСА у сироватці крові хворих (ρ =-0,39; p<0,05). Виявлено, що наявність клітин з фенотипом ПСК (CD44+/highCD24-/low) та високим рівнем експресії мРНК NANOG у пухлинній тканині характерна для пацієнтів із несприятливим перебігом РПЗ, який за клініко-патологічними показниками відрізняється високим ступенем злоякісності. Загальна 2-річна безрецидивна виживаність хворих на РПЗ є достовірно меншою за наявності експресії маркерів ПСК (CD44+/highCD24-/low, мРНК NANOG ≥ 4 у.о.) та відсутності експресії ЛФ у пухлинних клітинах (p<0,05). Доведено зв'язок показників експресії циркулюючих та пухлинних мікроРНК-205 та мікроРНК-214 зі ступенем злоякісності РПЗ та такими клініко-патологічними характеристиками хворих на РПЗ як стадія пухлинного процесу (p<0,05), наявність метастазів у РЛВ (p<0,05),
сума балів за Глісоном (p<0,05) та передопераційний рівень ПСА в сироватці крові (p<0,05). Отримані результати вказують на потенційну можливість використання показників ЛФ, маркерів ПСК, мікроРНК-205 та мікроРНК-214 для прогнозування агресивності перебігу РПЗ та ризику виникнення рецидиву захворювання
Дата реєстрації
2021-01-08
Додано/оновлено в НРАТ
2021-03-17 / 2026-06-30
