Search academic texts

Information × Registration Number 0511U000306, Doctoral dissertation Status д.б.н. Date 18-04-2011 popup.evolution o Title The biochemical mechanisms of inflammatory bowel disease pathogenesis Author Tolstanova Ganna Mykolayvna, popup.head Ostapchenko Lyudmyla Ivanivna popup.opponent Дробот Людмила Борисівна popup.opponent Непорада Каріне Степанівна popup.opponent Сиволоб Андрій Володимирович Description У дисертаційній роботі досліджена роль ангіогенних факторів в ініціації та розвитку хронічної стадії запальних захворювань кишечника (ЗЗК). Вперше виявлено, що ураження ендотеліальних клітин та збільшення проникності кровоносних мікросудин слизової оболонки товстої кишки, з наступним розвитком гіпоксії та підвищенням рівня зв'язаного з нею транскрипційного фактора HIF-1, є головним чинником порушення цілісності епітеліального бар'єру в патогенезі експериментальних ЗЗК. Розвиток уражень товстої кишки на ранніх етапах експериментального коліту характеризується підвищенням експресії транскрипційного фактора Egr-1, рівнем його зв'язування з ДНК та взаємодії з рядом транскрипційних факторів через активацію Erk1/2- кіназного шляху. Регуляторна активність Egr-1 не залежить від HIF-1, а його дефіцит справляє захисну дію в механізмах розвитку експериментального коліту. Гостра та хронічна стадії експериментальних ЗЗК характеризуються підвищенням експресії про-ангіогенного фактора VEGF та його рецепторів VEGFR-1 і VEGFR-2. Нейтралізація активності VEGF пригнічує клінічні та морфологічні прояви експериментального коліту через зменшення проникності кровоносних мікросудин та числа інфільтрованих лейкоцитів у ділянці запалення. Утворення комплексу між бета-арестином 2 та VE-кадгерином є кінцевою ланкою VEGF/VEGFR-2-Src-залежного підвищення проникності кровоносних мікросудин у патогенезі досліджуваної хвороби. Патогенез гострих на хронічних ЗЗК характеризується одночасним підвищенням вмісту VEGF, PDGF і анти-ангіогенного фактора ендостатину, який утворюється під дією ММР-9. Ендостатин є своєрідним антагоністом VEGF-стимульованого патологічного ангіогенезу при ЗЗК та VEGF-стимульованого фізіологічного ангіогенезу в патогенезі виразкової хвороби дванадцятипалої кишки. Registration Date 2011-04-18 popup.nrat_date 2020-04-04 Close