Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0511U000306, Докторська дисертація На здобуття д.б.н. Дата захисту 18-04-2011 Статус Запланована Назва роботи Біохімічні механізми патогенезу запальних захворювань кишечника Здобувач Толстанова Ганна Миколаївна, Керівник Остапченко Людмила Іванівна Опонент Дробот Людмила Борисівна Опонент Непорада Каріне Степанівна Опонент Сиволоб Андрій Володимирович Опис У дисертаційній роботі досліджена роль ангіогенних факторів в ініціації та розвитку хронічної стадії запальних захворювань кишечника (ЗЗК). Вперше виявлено, що ураження ендотеліальних клітин та збільшення проникності кровоносних мікросудин слизової оболонки товстої кишки, з наступним розвитком гіпоксії та підвищенням рівня зв'язаного з нею транскрипційного фактора HIF-1, є головним чинником порушення цілісності епітеліального бар'єру в патогенезі експериментальних ЗЗК. Розвиток уражень товстої кишки на ранніх етапах експериментального коліту характеризується підвищенням експресії транскрипційного фактора Egr-1, рівнем його зв'язування з ДНК та взаємодії з рядом транскрипційних факторів через активацію Erk1/2- кіназного шляху. Регуляторна активність Egr-1 не залежить від HIF-1, а його дефіцит справляє захисну дію в механізмах розвитку експериментального коліту. Гостра та хронічна стадії експериментальних ЗЗК характеризуються підвищенням експресії про-ангіогенного фактора VEGF та його рецепторів VEGFR-1 і VEGFR-2. Нейтралізація активності VEGF пригнічує клінічні та морфологічні прояви експериментального коліту через зменшення проникності кровоносних мікросудин та числа інфільтрованих лейкоцитів у ділянці запалення. Утворення комплексу між бета-арестином 2 та VE-кадгерином є кінцевою ланкою VEGF/VEGFR-2-Src-залежного підвищення проникності кровоносних мікросудин у патогенезі досліджуваної хвороби. Патогенез гострих на хронічних ЗЗК характеризується одночасним підвищенням вмісту VEGF, PDGF і анти-ангіогенного фактора ендостатину, який утворюється під дією ММР-9. Ендостатин є своєрідним антагоністом VEGF-стимульованого патологічного ангіогенезу при ЗЗК та VEGF-стимульованого фізіологічного ангіогенезу в патогенезі виразкової хвороби дванадцятипалої кишки. Дата реєстрації 2011-04-18 Додано в НРАТ 2020-04-04 Закрити