Registration Number
0513U000462, Doctoral dissertation
Status
д.х.н.
Date
25-04-2013
popup.evolution
.
Title
Glucosaminides: synthesis, structure, properties
Author
Kuryanov Vladimir Olegovich,
popup.opponent Вовк Михайло Володимирович
popup.opponent Богза Сергій Леонідович
popup.opponent Ішков Юрій Васильович
popup.rada
The L.M.Litvinenko Institute of Physical-Organic Chemistry and Coal Chemistry
Description
Дисертація присвячена пошуку нових підходів до побудови глікозидного зв'язку в ряду 2-ацетамідо-2-дезоксицукрів. Об'єкт дослідження: 2-ацетамідо-2-дезокси-D-глюкоза та її похідні за глікозидним центром. Мета дослідження: розробка високоефективного і високо стереоселективного способу побудови О-, S- і N-глікозидного зв'язку в 2-ацетамідо-2-дезоксицукрах, вивчення широкого спектру властивостей синтезованих глюкозамінидів. Методи дослідження: органічний синтез, тонкошарова хроматографія, ЯМР1Н та 13С- спектроскопія, високоефективна рідинна хроматографія, рентгеноструктурний аналіз, біологічні дослідження in vitro та in vivo. На підставі експериментальних даних зроблено висновок, що міжфазна каталітична реакція заміщення у глікозидного центру а-D-глюкозамінилхлориду підпорядковується механізму SN2. Вивчення впливу природи N-нуклеофілів на напрямок реакції глюкозамінилоксисукциніміду з первинними і вторинними амінами дозволило запропонувати механізм утворення О-глікозилгідроксиламіну. Розроблено простий спосіб синтезу 1-О-, S- і N-b-похідних 2-ацетамідо-2-дезокси-D-глюкози. Глюкозаміниди, що виявляють значну антибактеріальну активність відносно до M. luteum і St. aureus, є перспективними антибактеріальними препаратами. Вуглеводо-амінокислотні кон'югати є перспективними нейротропними речовинами, нестероїдними протизапальними засобами та анальгетиками. Запрпановано загальний спосіб одержання глікозидів N-ацетил-D-глюкозаміну глікозилюванням O-, S-, N-нуклеофілів, каталізованою краун-етерами реакцією в міжфазній системі "тверда основа - органічний розчинник". У порівнянні з відомими способами глікозилювання, використання запропонованої міжфазної каталітичної системи виключає застосування надлишку реагенту, дозволяє досягти більш високого ступеня конверсії глікозил-донора і знизити роль побічних процесів. Запропонований підхід легко піддається масштабуванню і дозволяє реалізувати його в промисловості тонкого органічного синтезу, а також у синтезі комбінаторних бібліотек, що робить отримані сполуки доступними для широких досліджень. Виявлено розбіжності в каталітичних властивостях краун-етерів, пов'язані з ліпофільністю, дентатністю та просторовою структурою макроциклів. Встановлено, що ацилгідразони формілфенілглюкозамінидів в умовах окиснювальної циклізації перетворюються в оксадіазоли, що є альтернативним синтетичним шляхом отримання відповідних глюкозамінидів. Здійснено вивчення впливу природи N-нуклеофілів на напрямок реакції глюкозамінилоксисукциніміду з первинними і вторинними амінами, запропоновано простий спосіб отримання повністю ацетильованого О-глюкозамінилгідроксиламіну. Вперше здійснено систематичне вивчення спектру біологічної активності глюкозамінидів, визначено вплив їх структурних параметрів на спрямованість біологічної дії.
Registration Date
2013-05-15
popup.nrat_date
2020-04-04 / 2026-06-30
