Registration Number
0514U000492, Doctoral dissertation
Status
д.мед.н.
Date
02-07-2014
popup.evolution
.
Title
Role of some cell-molecular factors microenvironment in progression of malignant tumours of the female reproductive system
Author
Volodko Nataliya Antonivna,
popup.head Bilynsky Borys Tarasovych
popup.opponent Поліщук Людмила Захарівна
popup.opponent Ковальов Олексій Олексійович
popup.opponent Жильчук Віктор Євгенович
popup.rada
R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology
Description
Дисертація присвячена актуальній проблемі онкології - дослідженню патогенетичної ролі окремих клітинно-молекулярних факторів пухлинного мікрооточення у прогресії РГЗ та РЯ, визначенню їх прогностичної інформативності, розробці терапевтичних заходів, що нівелюють їхню негативну дію. Зокрема досліджено рівні експресії поліфункціональних цитокінів ЧНП і ТФР-бета, експресії ламініну, CD44 та його ізоформ, кількості та функціональної активності пухлино-асоційованих макрофагів, ступінь мікроваскуляризації на стадії локального пухлинного росту та при його поширенні у хворих на РГЗ і РЯ. Доведено, що показниками несприятливого прогнозу та агресивного клінічного перебігу РГЗ є високий ступінь макрофагальної інфільтрації, зростання рівня експресії ЧНП у тканині раку, високий ступінь мікроваскуляризації пухлини, висока експресія CD44v5 ізоформи CD44, зниження експресії ламініну та рівня ТФР-бета, що пов'язані з метастазуванням у регіонарні лімфатичні вузли та гіршою виживаністю. Запропоновано нові критерії для визначення агресивності та несприятливого перебігу РЯ. До них належать висока концентрація ЧНП (> 0,7 нг/мл) у супернатантах первинних культур, зниження рівня ТФР-бета, високий ступінь мікроваскуляризації пухлини. Показано, що підвищені концентрації ЧНП у супернатантах первинних культур РЯ асоційовані з підвищеною експресією р53 і зниженою - ВRCA-1 у пухлинних клітинах. Визначено прозапальний характер мікрооточення рецидивних хіміорезистентних форм РЯ, яким притаманне зростання концентрації ЧНП та зниження концентрації ТФР-бета, високий та помірний ступінь макрофагальної інфільтрації, висока щільність мікросудин, експресія мутантного р53. Обґрунтовано можливість застосування модуляторів активності цитокінів пухлинного мікрооточення в лікуванні хворих на рецидивний резистентний до хіміотерапії РЯ і апробовано спосіб лікування таких пацієнтів з використанням тамоксифену, німесуліду, лаферону у метрономному режимі, що дозволило збільшити тривалість і якість життя хворих.
Registration Date
2014-07-17
popup.nrat_date
2020-04-04 / 2026-06-29
