Registration Number
0519U000356, Doctoral dissertation
Status
Доктор біологічних наук
Date
14-05-2019
popup.evolution
.
Title
Intercellular interactions and endogenous mechanisms of neuroprotection in the hippocampal model of ischemic damage
Author
Lushnikova Iryna V., Кандидат біологічних наук
popup.head Skibo Galyna G.
popup.advisor Skibo Galyna G.
popup.opponent Borysova Tetyana O.
popup.opponent Kvitnytska-Ryzhova Tetiana Yu.
popup.opponent Makarchuk Mykola Yu.
popup.rada
Bogomolets Institute of Physiology
Description
У роботі представлене комплексне дослідження різних типів гіпокампальних клітин, міжклітинних взаємодій та ендогенних механізмів нейропротекції при моделюванні ішемічного ушкодження in vitro з використанням культур гіпокампа та киснево-глюкозної депривації (КГД). Показано, що в умовах, коли пірамідні нейрони ушкоджуються і гинуть, інтернейрони зберігають життєздатність, а астро- та мікроглія активуються. Проаналізовані зміни пластичності збудливих і гальмівних синапсів та гліальних відростків у найбільш чутливій СА1 зоні культивованих зрізів при КГД. Виявлено, що інтернейрони є ацетилхолінчутливими та з’єднані електричними контактами, що може обумовлювати їх КГД-резистентність. Ушкодження СА1 нейронів в умовах КГД може бути пов’язане з редукцією гліцинових рецепторів. Показано, що нейронні молекули клітинної адгезії (NCAM) задіяні у порушеннях синаптичної пластичності. Синаптичні трансмембранні білки пресенілін-1 і синаптотагмін-1 координують ефективність синаптичної передачі. Показана важлива роль гіпоксія-індукованих факторів (HIF) у життєздатності нейронів при КГД. Нейропротекторний вплив аноксичного прекондиціювання асоціюється з підвищеним рівнем експресії HIF у нейронах та опосередкований стабілізацією роботи Са2+-АТФаз. Виявлений взаємозв’язок NCAM- та HIF-опосередкованих механізмів. Мультипотентні мезенхімальні стромальні стовбурові клітини мають нейропротекторний вплив при контактному і безконтактному кокультивуванні зі зрізами після КГД. Досліджені молекулярні механізми ішемічного пошкодження можуть бути новими фармакологічними мішенями при ішемії мозку.
Ключові слова: гіпокамп, ішемічне пошкодження in vitro, нейропротекція
Registration Date
2019-05-23
popup.nrat_date
2020-04-03 / 2026-06-29