Registration Number
0821U102496, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
25-10-2021
popup.evolution
.
Title
The effectiveness of new methods for diagnosing and predicting the development and progression of diabetic retinopathy in type 2 diabetes
Author
Maksymtsiv Myroslava Liubomyrivna,
popup.head Hudz Andrii Stepanovych
popup.opponent Rykov Serhii Oleksandrovych
popup.opponent Karliichuk Maryna A.
popup.review Serhiyenko Viktoriya Оlexandrivna
popup.review Kuryltsiv Nadiya Bagrationivna
popup.rada
Danylo Halytsky Lviv National Medical University
Description
Дисертація присвячена теоретичному узагальненню та вирішенню актуальної наукової задачі – вдосконаленню діагностики та прогнозування розвитку діабетичної ретинопатії (ДР) у хворих на цукровий діабет (ЦД) 2 типу на підставі аналізу індивідуальних механізмів регуляції тромбоцитарної ланки гемостазу. Вперше встановлено, що при ДР у пацієнтів неоднозначно змінюється відповідь Тц на агоністи адреналін, колаген, ангіотензин 2, ФАТ і АДФ, яка обумовлена наявністю різних кластерів функціональної активності рецепторів. Даний феномен пов’язаний із індивідуальною реактивністю організму та проявляється різним впливом гуморальних патогенетичних чинників ЦД на внутрішньоклітинні сигнальні системи Тц, які асоційовані з GPVI-рецепторами до колагену, α2-адрено- і АТ1-рецепторами, пуриновими (Р2Y1 P2Y12) і ФАТ-рецепторами. Доведена взаємодія патогенетичних чинників ЦД 2 типу (експресії колагену і адреналіну) в модуляції функції Тц, що дозволяє конкретизувати індукцію тромбоґенезу та порушення мікроциркуляції сітківки ока у хворих із ДР. Вперше у пацієнтів із непроліферативною ДР виявлено протромбогенний (гіперадренореактивний) фенотип тромбоцитів, який може створювати умови для прогресування захворювання при дії колагену, ангіотензину-2 і ФАТ. У пацієнтів із проліферативною ДР вперше доведено, що прогресування геморагій, розвиток запалення і неоваскуляризація відбуваються за участю протромбогенного (гіперангіотензинового) фенотипу Тц, який характеризується високою реакцією на АДФ і ФАТ. Вперше розроблені та впроваджені в практику нейромережеві моделі прогнозування стадій ДР. Лінійна модель прогнозування стадій ДР заснована на аналізі двох факторних ознак – агрегації Тц, індукованої колагеном і АДФ. Прогнозування стадії ДР в двофакторній лінійній нейромережовій моделі ґрунтувалося на АТц індукованій АДФ і колагеном in vitro, тобто аналізі проагрегантного статусу Тц. З 99 випадків прогнозування помилки допущені стосовно 18 пацієнтів, точність прогнозу склала 81,8% (95% ВІ 73,5%-88,8%). Виявлена індивідуальна реактивність тромбоцитів стосовно впливу патогенетичних факторів ЦД (експозиції колагену, активації симпато-адреналової і ренін-ангіотензинової систем, аутокринної стимуляції тромбоцитів і розвитку запалення) обґрунтовує необхідність розробки моделей прогнозування стадій ДР. Для визначення провідних детермінант розвитку стадій ДР проведено статистичний аналіз з використанням методів побудови багатофакторних нейромережевих та логістичних регресійних моделей.
Registration Date
2021-10-28
popup.nrat_date
2021-10-28 / 2026-07-01
