Search academic texts

Information × Registration Number 0822U100758, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 04-03-2022 popup.evolution o Title Search for new analgesics among N-aryl(hetaryl)-4-methyl-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamide and their structurally similar analogues (experimental study) Author Malchenko Oksana Volodymyrivna, popup.head Voloshchuk Nataliia Ivanivna popup.opponent Opryshko Valentyna Iv. popup.opponent Nakonechna Oksana A. popup.review Taran Ilya V. popup.review Nazarchuk Oleksandr Adamovych Description В роботі вперше на моделі карагенінового набряку у щурів проведено фармакологічний скринінг серед великої групи N-арил(гетарил)-заміщених 4-метил-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів, їх близьких структурних аналогів і деяких поліморфних модифікацій, виявлено найбільш активні сполуки, які доцільно вивчати в якості засобів із аналгетичною та протизапальною діями. Найбільш активною та безпечною виявилась N-(4-метоксибензил)-4-метил-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксаміду (сполука NI-9), яка за цими показниками перевершувала референс-препарати диклофенак та мелоксикам. За результатами молекулярного докінгу спрогнозовано високу ступінь афінітету та вірогідність реалізації аналгетичного та протизапального ефектів цієї сполуки за рахунок інгібування ензиму ЦОГ-2. Отримано нові дані щодо аналгетичної активності сполуки NI-9 на моделях больових синдромів соматичного, вісцерального та нейропатичного походження. Дослідження ульцерогенного потенціалу сполуки довело її високий ступінь безпечності щодо шлунково-кишкового тракту, за яким вона перевершує мелоксикам. Доповнено наукові дані щодо молекулярних механізмів пошкоджуючого впливу похідних бензотіазин-3-карбонових кислот на ШКТ, які включали депримуючий вплив на різні рівні захисту шлунка. За впливом на процеси пероксидації ліпідів і білків та продукцію слизу сполука NI-9 вірогідно поступалась мелоксикаму, тоді як за впливом на фосфоліпідний бішар мембран слизової оболонки шлунка ці сполуки були співставними. Сполука NI-9, на відміну від мелоксикаму, не викликала змін вмісту нітратів і нітритів та рівня H2S в слизовій оболонці шлунка, не впливала на чутливість мезентеріальних артерій до вазорелаксуючої дії H2S. Вперше показано, що в механізмах антиноцицептивної дії сполуки NI-9 не залучена опіоідергічна система, натомість доведена участь альфа1- та альфа2-адренорецепторів, холінергічних, дофамінових та частково - NMDA-рецепторів. Registration Date 2022-03-22 popup.nrat_date 2022-03-22 Close