Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0822U100758, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 04-03-2022 Статус Запланована Назва роботи Пошук нових аналгетиків серед N-арил(гетарил)-4-метил-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів та їх структурно близьких аналогів (експериментальне дослідження) Здобувач Мальченко Оксана Володимирівна, Керівник Волощук Наталія Іванівна Опонент Опришко Валентина Іванівна Опонент Наконечна Оксана Анатоліївна Рецензент Таран Ілля Васильович Рецензент Назарчук Олександр Адамович Опис В роботі вперше на моделі карагенінового набряку у щурів проведено фармакологічний скринінг серед великої групи N-арил(гетарил)-заміщених 4-метил-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів, їх близьких структурних аналогів і деяких поліморфних модифікацій, виявлено найбільш активні сполуки, які доцільно вивчати в якості засобів із аналгетичною та протизапальною діями. Найбільш активною та безпечною виявилась N-(4-метоксибензил)-4-метил-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксаміду (сполука NI-9), яка за цими показниками перевершувала референс-препарати диклофенак та мелоксикам. За результатами молекулярного докінгу спрогнозовано високу ступінь афінітету та вірогідність реалізації аналгетичного та протизапального ефектів цієї сполуки за рахунок інгібування ензиму ЦОГ-2. Отримано нові дані щодо аналгетичної активності сполуки NI-9 на моделях больових синдромів соматичного, вісцерального та нейропатичного походження. Дослідження ульцерогенного потенціалу сполуки довело її високий ступінь безпечності щодо шлунково-кишкового тракту, за яким вона перевершує мелоксикам. Доповнено наукові дані щодо молекулярних механізмів пошкоджуючого впливу похідних бензотіазин-3-карбонових кислот на ШКТ, які включали депримуючий вплив на різні рівні захисту шлунка. За впливом на процеси пероксидації ліпідів і білків та продукцію слизу сполука NI-9 вірогідно поступалась мелоксикаму, тоді як за впливом на фосфоліпідний бішар мембран слизової оболонки шлунка ці сполуки були співставними. Сполука NI-9, на відміну від мелоксикаму, не викликала змін вмісту нітратів і нітритів та рівня H2S в слизовій оболонці шлунка, не впливала на чутливість мезентеріальних артерій до вазорелаксуючої дії H2S. Вперше показано, що в механізмах антиноцицептивної дії сполуки NI-9 не залучена опіоідергічна система, натомість доведена участь альфа1- та альфа2-адренорецепторів, холінергічних, дофамінових та частково - NMDA-рецепторів. Дата реєстрації 2022-03-22 Додано в НРАТ 2022-03-22 Закрити