Registration Number
0824U001635, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
02-05-2024
popup.evolution
.
Title
Pathomorphological characteristics of biomineralization in malignant ovarian tumors
Author
Ruslana Chyzhma,
popup.head Roman Moskalenko
popup.opponent Iryna I. Yakovtsova
popup.opponent Olena O. Diadyk
popup.review Irina Nikitina
popup.review Alesya Boyko
popup.rada
Sumy State University
Description
Зростання показників захворюваності та смертності на злоякісні пухлини жіночої репродуктивної системи є актуальною проблемою сьогодення. Серед злоякісних пухлин жіночої репродуктивної системи рак яєчників займає четверте місце після новоутворень грудної залози, тіла та шийки матки. Однак, незважаючи на те, що рак яєчників має нижчий рівень поширеності в порівнянні з раком грудної залози, летальність при даній патології в три рази вища.
Високий рівень смертності при злоякісних пухлинах яєчників обумовлений безсимптомним перебігом, прогресуванням пухлинного процесу та неефективністю скринінгових методів діагностики. Також, слід зауважити, що результати лікування раку яєчників залежать від багатьох факторів, а саме стадії захворювання, типу пухлинного процесу, гістогенезу, а також ступеню диференціації. Тим самим, це вкотре свідчить про цінність ранньої діагностики злоякісних новоутворень яєчників.
Дисертаційна робота присвячена актуальній проблемі, а саме покращенні можливостей ранньої діагностики та прогнозуванню перебігу злоякісних пухлин яєчників на тлі процесів патологічної біомінералізації. Для вирішення даної проблеми, аналізу та обґрунтування отриманих результатів використовувались наступні методи дослідження: гістологічні, гістохімічні, імуногістохімічні, фізико-хімічні (сканувальна та просвічувальна електронна мікроскопія, енергодисперсивна рентгенівська спектроскопія, флюоресцентна мікроскопія та хімічний аналіз), морфометричні та інструментально-діагностичні методи (ультразвукова діагностика), статистична обробка даних з використанням параметричних та непараметричних критеріїв.
Було проведено ретельний аналіз епідеміологічної характеристики раку яєчників як в Україні так і в Сумській області за 2014 – 2021 роки, що дозволило встановити рівень захворюваності та смертності у Сумській області у порівнянні з загальнодержавними показниками, описати віковий аналіз захворюваності, проаналізувати розподіл гістологічних типів та провести аналіз щодо стадійності пухлинного процесу.
У ході дослідження встановлено, що розвиток біомінералізації починається на ранніх етапах канцерогенезу, що може мати важливе значення в ранній діагностиці пухлин яєчників. Біомінерали розміром більше 200 мкм візуалізуються за допомогою ультразвукового дослідження.
Аналіз зображень гістологічного дослідження продемонстрував наявність патологічних біомінералів у вигляді псаммомних тілець (ПТ) у пухлинній тканині яєчника з варіацією кількості від 1 до 200 одиниць. Аналіз морфометричних характеристик мінералів на основі зображень гістологічних та імуногістохімічних методів досліджень демонстрував коливання розмірів від 12.6 до 493.7 мкм. Біомінерали за своєю будовою складалися з ламел та міжпластинчастого шару, які розташовані у послідовному порядку. Комплексне гістохімічне дослідження зразків (забарвлення алізариновим червоним S, за методом фон Косса, PAS-реакцією та Ван Гізоном) дозволило візуалізувати наявність сполук кальцій фосфату як мінеральної основи усіх досліджених біомінеральних частинок та наявність глікопротеїнів, фосфоліпідів та глікозамінокліканів.
При імуногістохімічному дослідженні у зразках групи раку яєчників з патологічною біомінералізацією встановлено достовірно вищу експресію маркерів OPN (p < 0.001), SPARC (p < 0.01) та Casp3 (p < 0.05). Не отримано достовірної різниці за критерієм Стьюдента між першою та другою досліджуваними групами при використанні антитіл проти OPG та RANKL. Також, не було встановлено достовірної різниці між досліджуваними групами при використанні антитіла проти CD68 та СD163.
За допомогою використання сканувальної електронної мікроскопії (СЕМ) було встановлено, що кальцифікати являють собою часточки різного розміру, круглої форми з візуалізацією пластинчастих структур, так званих нашарувань.. Дослідження мінералізованої тканини раку яєчників за допомогою рентген-дифракції та просвітлювальної електронної мікроскопії з електронною дифракцією було встановлено наявність слідів присутності фази кальциту, про що раніше не повідомлялося.
Так як, дані біомінерали формуються на ранніх етапах канцерогенезу, це дозволить виявляти злоякісні новоутворення яєчників на початкових стадіях розвитку. Що в свою чергу, підтверджує можливість застосування діагностичних інструментальних методів з високою роздільною здатністю для ранньої діагностики раку яєчників.
Отже, даний спосіб оптимізації діагностики злоякісних новоутворень яєчників, ґрунтується на структурних властивостях біомінеральних депозитів пухлинної тканини, що дозволить збільшити точність ранньої діагностики, а також інформативність кінцевого результату на до- і післяопераційних етапах, що не тільки може покращити прогноз, а й зберегти якість життя пацієнток.
Registration Date
2024-04-19
popup.nrat_date
2024-04-19 / 2026-07-02
