Registration Number
0824U001816, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
18-06-2024
popup.evolution
.
Title
Optimizing the diagnosis of hereditary metabolic diseases in newborns and children in the first year of life.
Author
Tetiana Holota,
popup.head Tatyana K. Znamenkaya
popup.opponent Olga S. Yablon
popup.opponent Olena V. Vlasova
popup.opponent Halyna A. Pavlyshyn
popup.review Valentuna S. Berezenko
popup.rada
State institution "Institute of Pediatrics Obstetrics and Gynecology named academic Elena M. Lukyanova National Academy of Medical Sciences of Ukraine"
Description
Мета дисертаційної роботи – оптимізувати діагностику спадкових хвороб обміну речовин (СХОР) у новонароджених і дітей першого року життя шляхом визначення референтних інтервалів – маркерів СХОР, проведення клініко-лабораторних, біохімічних зіставлень, розробкою алгоритму медико-діагностичного супроводу.
СХОР належать до групи орфанних захворювань. Майже третина випадків смерті дітей першого року життя в Україні пов’язана з наявністю нерозпізнаного спадкового метаболічного захворювання, серед яких 10% «невизначених станів», 15% «станів, що виникають у перинатальний період», 8% «синдрому раптової смерті немовлят».
На сьогоднішній день відсутні чіткі межі значень маркерних речовин СХОР для українських дітей. Дисертаційна робота присвячена вирішенню ряду завдань, які полягали у встановленні граничних рівнів концентрацій маркерних аналітів 31 СХОР для когорти українських дітей, зіставленні граничних рівнів концентрацій маркерних аналітів серед доношених і передчасно народжених дітей та у групі передчасно народжених дітей в залежності від маси тіла, удосконаленні методики забору капілярної крові в новонароджених для проведення розширеного неонатального скринінгу (РНС), розробці та впровадженні клініко-діагностичного алгоритму і CHEKLIST медичного супроводу новонароджених із підозрою на СХОР.
Ретроспективно селективно в роботу було відібрано 399 дітей, що відповідали критеріям включення. Критеріями включення в дослідження були: діти, народжені впродовж 2020-2022 рр. в ДУ «ІПАГ ім. акад. О.М. Лук’янової НАМН України», гестаційний вік (ГВ) 26-42 тижні; неонатальний період; отримання добровільної інформованої згоди від батьків/опікунів пацієнта брати участь у дослідженні.
Було сформовано досліджувані групи: I групу склали 339 практично здорових доношених дітей з масою тіла при народжені >2500 г, у II групу ввійшли 60 передчасно народжених дітей, які залежно від маси тіла при народженні розподілялась на 2 підгрупи: до IIA підгрупи увійшло 39 немовлят з малою масою тіла при народженні (ММТ, 1500-2499 г), до IIБ групи – 21 дитина з дуже малою масою тіла при народженні (ДММТ, ≤1499 г). Забір капілярної крові на тест-картки для проведення РНС здійснювався у доношених дітей на 48-72 годині життя, та на 7-11 добу у передчасно народжених.
В результаті виконання дисертаційного дослідження вперше встановлено референтні інтервали 77 діагностичних аналітів 31 СХОР для когорти українських дітей, які знаходились в діапазоні від 2,5 до 97,5 процентилі для кожного показника серед здорових дітей. Встановлено, що значення 39 показників серед груп обстежених дітей залежать від маси тіла (p<0.001).
Враховуючи вірогідну відмінність показників референтних інтервалів по зазначеним аналітам (від p<0.001 до p<0.0001) у передчасно народжених дітей від доношених новонароджених доцільно розробити референтні інтервали безпосередньо для передчасно народжених дітей, що є предметом подальших досліджень.
У 38 передчасно народжених дітей (63,3%) була необхідність проведення ре-тестів. Крім того, у групі передчасно народжених дітей з ДММТ відхилення діагностичних аналітів відмічалося по 26 аналітам СХОР (34%), проти 20 діаностичних аналітів СХОР (26%) у дітей з ММТ. Найчастіше діагностована відмінність аналітів: С18:2/С16, C14:1/C16, С5/С8 IS, С18:1/С16, С5/С3, які потенційно відповідають за порушення обміну жирних кислот та органічні ацидурії.
Під час проведення неонатального скринінгу кожен третій зразок (120 випадків забору капілярної крові на тест-картки) був відбракований на преаналітичному етапі. Крім того, встановлені закономірності у передчасно народжених дітей були підґрунтям доповнення методики забору капілярної крові на тест-картки під час проведення РНС.
Розроблений і впроваджений клініко-діагностичний алгоритм і CHEKLIST медичного супроводу новонароджених із підозрою на СХОР дозволив при отримані позитивних результатів скоротити терміни діагностичного пошуку СХОР з 3 до 1 місяця.
Registration Date
2024-05-06
popup.nrat_date
2025-01-17 / 2026-07-01
