Registration Number
0824U002032, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
28-05-2024
popup.evolution
.
Title
Development of methods of quality control of nasal solutions and sprays manufactured in pharmacies
Author
Valeriia O. Cherniakova,
popup.head Nataliia Y. Bevz
popup.opponent Liliya S. Logoyda
popup.opponent Svitlana O. Vasyuk
popup.review Liudmyla V. Sydorenko
popup.review Iryna A. Sych
popup.rada
National University of Pharmacy
Description
Дисертаційна робота присвячена розробці методик контролю якості екстемпоральних назальних фармацевтичних препаратів для подальшого вивчення хімічної стабільності для подовження терміну придатності та здійснення хімічного контролю для забезпечення населення якісними лікарськими засобами. Уперше у рамках дисертаційного дослідження визначені оптимальні умови хімічного аналізу екстемпоральних фармацевтичних препаратів (ЕФП) «Розчин протарголу 1,0 %» і «Розчин протарголу 2,0 %» і вивчено валідаційні характеристики титриметричної методики кількісного визначення, що дозволило використовувати їх для дослідження хімічної стабільності протарголу в краплях та проведено аналіз мікробіологічної чистоти зразків. Встановлено, що досліджувані ЛФ є хімічно і біологічно стабільними впродовж 150 діб, що дозволило отримані результати запропонувати для створення проєкту монографій Державної Фармакопеї України. Для комбінованого екстемпорального спрею для лікування алергії, до складу якого входять фенілефрину гідрохлорид, дифенгідраміну гідрохлорид, нітрофурал і натрію хлорид запропоновані хімічні методи ідентифікації та кількісного визначення складових при сумісній присутності. Багатостадійність проведення хімічних досліджень з аналізу комбінованого спрею для лікування алергії обумовили розробку специфічної методики з використанням методу рідинної хроматографії. Підібрано оптимальні умови визначення: нерухома фаза (хроматографічна колонка розміром 250 мм × 4,6 мм з розміром часток 5 мкм), елюювання в рухомих фазах трифтороцтова кислота – вода (0,1 : 100) та метанол у градієнтному режимі (швидкість рухомої фази – 1,2 мл/хв; температура колонки – 40 °С; об’єм інжекції – 20 мкл, час хроматографування – 10 хв). Детектування проводили УФ-детектором за довжини хвилі 220 нм. Після вивчення валідаційних характеристик, запропонована методика ВЕРХ використана для вивчення хімічної стабільності ЕФП в умовах довгострокових випробувань за температури (25 ± 2) °С та відносної вологості повітря (60 ± 5) % і встановлено, що зразки досліджуваного спрею для лікування алергічного риніту стабільні протягом 6 місяців. Вперше запропоновані умови методик ідентифікації та кількісного визначення ЕФП «Спрей назальний складний», до складу якого входять наступні діючі речовини - фенілефрину гідрохлорид, дифенгідраміну гідрохлорид, нітрофурал, лідокаїну гідрохлорид, пантенол та полівінілпіролідон. Розділення всіх компонентів суміші вдалось досягнути використанням хроматографічної колонки Zorbax StableBond SB-Aq, розміром 250 мм × 4,6 мм, з розміром часток – 4,6 мкм, та двох рухомих фаз (рухома фаза А – суміш 82,5 % фосфатного буферного розчину рН 7,0 та 17,5 % ацетонітрилу; рухома фаза Б – ацетонітрил) у градієнтному режимі елюювання. Для зниження невизначеності методики обирано оптимальний об’єм інжекції – 2 мкл без попереднього розведення, час хроматографування становив 32 хв. Оптимальними для детектування пантенолу, фенілефрину, полівінілпіролідону та дифенгідраміну підібрано довжину хвилі 220 нм, а для нітрофуралу та лідокаїну – 235 нм. Визначені валідаційні характеристики методики дозволили запропонувати її для вивчення стабільності в умовах довгострокових випробувань. Дослідні зразки проявили незначну варіабельність результатів і знаходились в межах допуску специфікацій, що дозволило запропонувати умови зберігання ЛЗ (за температури не вище 25 °С) та встановити термін придатності до 6 місяців.
Registration Date
2024-05-29
popup.nrat_date
2024-05-29 / 2026-07-09
