Search academic texts

Information × Registration Number 0824U002308, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 12-09-2024 popup.evolution o Title Pathogenetic and diagnostic significance of genetic deficiency of folate cycle in the development of diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes mellitus Author Yuliia V. Prokopenko, popup.head Sergey O. Rykov popup.opponent Vasyl M. Sakovych popup.opponent Pavlо A. Bezditko popup.review Rimma L. Skripnik popup.review DMYTRO H. ZHABOIEDOV Description Дисертація присвячена вирішенню актуального наукового завдання сучасної офтальмології – формуванню концепції персоніфікації ведення пацієнтів з діабетичною ретинопатією (ДР) на тлі цукровий діабет 2-го типу (ЦД2) та нових діагностичних підходів на основі вивчення асоціацій варіантів генів MTHFR, MTRR і MTR з клінічними стадіями розвитку ДР, різною тривалістю ЦД2, метаболітами та компонентами фолатного обміну. У дослідженні вивчені особливості зв’язку генетично детермінованого дефіциту ферментів фолатного циклу та ознак фенотипу, як факторів ризику розвитку ДР, які мають стати основою клінічних рекомендацій персоніфікованого ведення пацієнтів та спрямування таргетної терапії на конкретні патогенетичні ланки для підвищення ефективності лікування хворих. Обґрунтування вибору теми дослідження. Діабетична ретинопатія (ДР) – це ускладнення цукрового діабету, що зустрічається найбільш часто і залишається провідною причиною втрати зору (Zheng Y, et al. 2012; Wong TY, et al. 2016; Zhang G, et al. 2022). Етіологія і патофізіологія ДР інтенсивно вивчаються, але досі бракує ефективних терапевтичних схем успішної корекції патологічного стану та запобігання його погіршення та прогресування (Cheung N, et al. 2010). Переважна більшість пацієнтів з діабетичними ураженнями сітківки – це хворі на ЦД2. Дослідження щодо особливостей мікросудинних ускладнень у хворих на ЦД2 (Mogilevskyy SYu, et al. 2017) показали, що у більшості (2/3) хворих із ЦД2 мала місце ДР. Серед хворих із ДР частота непроліферативної ДР (НПДР) та проліферативної ДР (ПДР) співвідносилася як 1:1. Зростання тривалості ЦД2 у групах хворих вказувало на послідовність розвитку патологічного процесу. У патогенезі ДР та інших судинних ускладнень, що виникають на тлі гіперглікемії, дисфункція судинного ендотелію розглядається, як важливий фактор ушкодження. Ендотеліальна дисфункція добре відома у пацієнтів з гіперхолестеринемією, а перекисне окислення ліпідів у судинній стінці призводить до локальної продукції активних форм радикалів, які опосередковують рекрутування макрофагів, клітинну активацію та проліферацію, а також хімічну модифікацію судинних білків за рахунок кінцевих продуктів ліпоксидації (Houde M, et al. 2016). Таким чином гіперліпідемія за рахунок ендотеліальної дисфункції може сприяти розвитку ДР, макулярному набряку і порушенню гематоретинального бар’єру крові, що призводить до ексудації ліпідів і ліпопротеїдів сироватки (Чернобривцев ОП, Зябліцев ДС. 2019; Benarous R, et al. 2011). Генетичний дефіцит фолатного циклу відноситься до найпоширенішої в людській популяції генетичної патології. Встановлено, що носієм хоча б одного відомого поліморфізму генів циклу фолієвої кислоти є принаймні 30% сучасних людей. Комбінації несприятливих поліморфізмів внаслідок кумулятивного ефекту приводять до клінічно значимого порушення обміну речовин, в основі якого лежить феномен гіпергомоцистеїнемії (Elmasry K, et al. 2018; Ganapathy PS, et al. 2011; Elsherbiny NM, et al. 2020; Gu J, et al. 2023). Гомоцистеїн, що накопичується в надмірній кількості, чинить токсичний ефект на ендотелій судин, нервові клітини та клітини імунної системи (Kundi H, et al. 2016; Liu Z, et al. 2019; Liu ZJ, et al. 2019; Koklesova L, et al. 2021). Крім того, внаслідок порушення механізмів метилювання ДНК погіршуються клінічні прояви іншої генетичної патології, що міститься в геномі людини (Friso S, et al. 2002). Registration Date 2024-06-20 popup.nrat_date 2024-06-20 Close