Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0824U002308, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 12-09-2024 Статус Запланована Назва роботи Патогенетична та діагностична значимість генетичного дефіциту фолатного циклу в розвитку діабетичної ретинопатії у хворих на цукровий діабет 2 типу Здобувач Прокопенко Юлія Валеріївна, Керівник Риков Сергій Олександрович Опонент Сакович Василь Микитович Опонент Бездітко Павло Андрійович Рецензент Скрипник Рімма Леонідівна Рецензент Жабоєдов Дмитро Геннадійович Опис Дисертація присвячена вирішенню актуального наукового завдання сучасної офтальмології – формуванню концепції персоніфікації ведення пацієнтів з діабетичною ретинопатією (ДР) на тлі цукровий діабет 2-го типу (ЦД2) та нових діагностичних підходів на основі вивчення асоціацій варіантів генів MTHFR, MTRR і MTR з клінічними стадіями розвитку ДР, різною тривалістю ЦД2, метаболітами та компонентами фолатного обміну. У дослідженні вивчені особливості зв’язку генетично детермінованого дефіциту ферментів фолатного циклу та ознак фенотипу, як факторів ризику розвитку ДР, які мають стати основою клінічних рекомендацій персоніфікованого ведення пацієнтів та спрямування таргетної терапії на конкретні патогенетичні ланки для підвищення ефективності лікування хворих. Обґрунтування вибору теми дослідження. Діабетична ретинопатія (ДР) – це ускладнення цукрового діабету, що зустрічається найбільш часто і залишається провідною причиною втрати зору (Zheng Y, et al. 2012; Wong TY, et al. 2016; Zhang G, et al. 2022). Етіологія і патофізіологія ДР інтенсивно вивчаються, але досі бракує ефективних терапевтичних схем успішної корекції патологічного стану та запобігання його погіршення та прогресування (Cheung N, et al. 2010). Переважна більшість пацієнтів з діабетичними ураженнями сітківки – це хворі на ЦД2. Дослідження щодо особливостей мікросудинних ускладнень у хворих на ЦД2 (Mogilevskyy SYu, et al. 2017) показали, що у більшості (2/3) хворих із ЦД2 мала місце ДР. Серед хворих із ДР частота непроліферативної ДР (НПДР) та проліферативної ДР (ПДР) співвідносилася як 1:1. Зростання тривалості ЦД2 у групах хворих вказувало на послідовність розвитку патологічного процесу. У патогенезі ДР та інших судинних ускладнень, що виникають на тлі гіперглікемії, дисфункція судинного ендотелію розглядається, як важливий фактор ушкодження. Ендотеліальна дисфункція добре відома у пацієнтів з гіперхолестеринемією, а перекисне окислення ліпідів у судинній стінці призводить до локальної продукції активних форм радикалів, які опосередковують рекрутування макрофагів, клітинну активацію та проліферацію, а також хімічну модифікацію судинних білків за рахунок кінцевих продуктів ліпоксидації (Houde M, et al. 2016). Таким чином гіперліпідемія за рахунок ендотеліальної дисфункції може сприяти розвитку ДР, макулярному набряку і порушенню гематоретинального бар’єру крові, що призводить до ексудації ліпідів і ліпопротеїдів сироватки (Чернобривцев ОП, Зябліцев ДС. 2019; Benarous R, et al. 2011). Генетичний дефіцит фолатного циклу відноситься до найпоширенішої в людській популяції генетичної патології. Встановлено, що носієм хоча б одного відомого поліморфізму генів циклу фолієвої кислоти є принаймні 30% сучасних людей. Комбінації несприятливих поліморфізмів внаслідок кумулятивного ефекту приводять до клінічно значимого порушення обміну речовин, в основі якого лежить феномен гіпергомоцистеїнемії (Elmasry K, et al. 2018; Ganapathy PS, et al. 2011; Elsherbiny NM, et al. 2020; Gu J, et al. 2023). Гомоцистеїн, що накопичується в надмірній кількості, чинить токсичний ефект на ендотелій судин, нервові клітини та клітини імунної системи (Kundi H, et al. 2016; Liu Z, et al. 2019; Liu ZJ, et al. 2019; Koklesova L, et al. 2021). Крім того, внаслідок порушення механізмів метилювання ДНК погіршуються клінічні прояви іншої генетичної патології, що міститься в геномі людини (Friso S, et al. 2002). Дата реєстрації 2024-06-20 Додано в НРАТ 2024-06-20 Закрити