Registration Number
0824U002708, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
04-07-2024
popup.evolution
.
Title
Development and functioning of testes in conditions of long-term action of bisphenol A in the experiment
Author
Denys S. Yaroshenko,
popup.head Bondarenko Oleksandr O.
popup.opponent Oleksandr Y. Mayevskyy
popup.opponent Serhiy Konovalenko
popup.review Vira F. Shatorna
popup.review Mykyta Y. Polion
popup.rada
Dnipro State Medical University
Description
Дисертаційне дослідження виконано на кафедрі патологічної анатомії, судової медицини та патологічної фізіології Дніпровського державного медичного університету.
Дисертація присвячена встановленню особливостей змін гістоархітектоніки сім’яників, якісних показників еякуляту та гормонального статусу, залежно від дози і термінів експозиції ВРА. Основна увага роботи спрямована на патологічні зміни сперматогенезу за умов тривалої токсичної дії різних доз бісфенолу А.
Тому мета роботи полягала в встановленні особливостей структурних і функціональних змін в сім’яниках, що зазнали тривалої токсичної дії бісфенолу А.
Дослідження, які проводились в межах даної експериментальної роботи відповідали вимогам Європейської конвенції про захист хребетних тварин, що використовуються для дослідних та інших наукових цілей (Страсбург, 18 березня 1986 року). Усі дослідні процедури проведено відповідно до міжнародних вимог і норм гуманного відношення до тварин. Директиви № 2010/63/ЄС про захист тварин, що використовуються з науковою метою (2010 р.), Закону України 3447-ІУ від 21.02.2006 р., та висновку комісії з питань біомедичної етики ДДМУ (протокол № 18 від 17.04.2024 р.).
Для дослідження використано 120 щурів самців лінії Wistar віком 2–3 місяці, масою 210–230 г. Відібрані щури були рандомізовано розділені на чотири групи: F0-1 – контрольна група (n=30) – тварини, які знаходились на звичайному харчуванні і додатково отримували кукурудзяну олію – 2,5 мл/кг маси тіла ; F0-2 –інтактна група (порівняння) (n=30) тварини, які знаходились на звичайному харчуванні; F0-3 – експериментальна група (n=30) – піддослідні тварини, яким протягом 120 діб вводили бісфенол А (Sigma-Aldrich, USA), розчинений в кукурудзяній олії, дозою – 50 мг/кг/добу; F0-4 – експериментальна група (n=30) – тварини, яким протягом 120 діб вводили бісфенол А, розчинений в кукурудзяній олії дозою – 250 мг/кг/доба. Розчинений в кукурудзяній олії ВРА вводили щодня перорально.
Наукова новизна роботи. Вперше на репрезентативному експериментальному матеріалі визначено комплекс чинників, що впливають на дебют патологічних змін сперматогенезу за умов тривалої токсичної дії різних доз бісфенолу А. На основі отриманих даних розширено уявлення про основні характеристики ВРА індукованої деструкції структурних ланок сперматогенного епітелію сім’яників щурів. Уточнено дані про характер формування комплексу порушень процесів сперматогенезу, який змінював гормональний статус та знижував рівень фертильності тварин.
Отримано нові експериментальні дані щодо динаміки якісних і кількісних змін показників сперми, залежно від дози і термінів експозиції ВРА. Вперше, на основі аналізу BPA індукованих пошкоджень сім’яників, проведено комплексний порівняльний аналіз та виявлено рівень можливостей запліднюючої здатності сперми щурів, які зазнали впливу різних доз BPA індукованих пошкоджень сім’яників.
Вперше, на основі інтегрованого методу дослідження гістоархітектоніки сім’яників, якісних показників еякуляту та гормонального статусу, розроблено модель розгортання патологічних змін BPA індукованого ураження чоловічої репродуктивної системи, яка дозволяє спрогнозувати алгоритм розвитку негативних змін сперматогенезу в сім’яниках від ранніх етапів розгортання патологічних процесів в сперматогенному епітелії до суттєвої дезорганізації сперматогенезу.
При опрацюванні моделі розгортання BPA індукованого ураження чоловічої репродуктивної системи, на основі кореляційного аналізу отриманих експериментальних результатів, визначено ревалентні предиктори фертильності у щурів, які отримували 250 мг/кг/доба. Виявлено незалежні чинники, що мали сильний кореляційний зв’язок із показником рівня запліднюючої здатності сперми, зокрема: чисельності фракції аномальних форм (rs=-0,853; p<0,001), фракції прогресивно-рухливих сперматозоїдів (відповідно rs=0,782; p<0,001), непрогресивно-рухливих сперматозоїдів (відповідно rs=-0,780; p<0,001), фракції нерухомих сперматозоїдів (rs=-0,791; p<0,001) та висоти сперматогенного епітелію сім’яників (rs=-0.782; p<0,001).
Теоретична та практична цінність роботи. Результати дослідження патологічних змін сперматогенезу дозволили сформувати основні характеристики ВРА індукованої деструкції структурних ланок сперматогенного епітелію сім’яників щурів на основі яких розроблено модель розгортання BPA індукованого ураження чоловічої репродуктивної системи. Візуалізація розгортання симптоматики патологічних процесів сперматогенезу, в наслідок тестикулярної інтоксикації, дозволяє підвищити ефективність діагностичних настанов клінічної практики визначення рівня фертильності.
Виявлені можливості запліднюючої здатності сперми щурів, які зазнали впливу різних BPA індукованих пошкоджень сім’яників, надають додаткові інструменти поглибленого вивчення чоловічої репродуктивної системи профільним науково-дослідним лабораторіям.
Registration Date
2024-07-24
popup.nrat_date
2024-07-24 / 2026-07-01
