Registration Number
0824U002751, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
26-09-2024
popup.evolution
o
Title
Improving the efficiency of early diagnosis of metastases in the bones of the skeleton in prostate cancer
Author
Andrii Tymoshenko,
popup.head Vasyl Chekhun
popup.opponent Volodymyr Holotiuk
popup.opponent Anatolii Sakalo
popup.review Volodymyr Konovalenko
popup.review Natalia Fedosova
popup.rada
R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology National Academy of Sciences of Ukraine
Description
Метою роботи була ідентифікація пухлинно-асоційованих та циркулюючих біомаркерів для оцінки ризику прогресії раку передміхурової залози (РМЗ) та ранньої діагностики метастазів у кістки скелету (КМ). При виконанні досліджень були використанні наступні спеціальні інструменти та апаратура: загально-клінічні, лабораторні (молекулярно-біологічні, метод полімеразно-ланцюгової реакції (для аналізу показників мікроРНК для зворотньої транскрипції використовували готовий набір «TaqMan™ MicroRNA Reverse Transcription Kit» (Applied Biosystems, USA)), променеві (комп’ютерна томографія, магнітно-резонансна томографія, остеосцинтіграфія), патоморфологічні (гістологічне (світловий мікроскопу PrimoStar (Сarl Zeiss, Німеччина)) та імуногістохімічне дослідження первинної пухлини), методи оцінки якості життя хворих (шкала SF-36), методи статистичної обробки результатів за допомогою програми GraphPad Prism v.8.0 (GraphPad Software Inc., USA). В ході виконання роботи було ідентифіковано клініко-патологічні та молекулярно-біологічні ознаки РПЗ, що асоціюються із ризиком прогресії та розвитком метастазів у кістки скелету. З’ясовано, що високий рівень експресії OPN та ON (> 200 балів H-Score) у тканині РПЗ за наявності метаболічного синдрому (МС) асоціюється зі зниженням показників безрецидивної виживаності хворих на 28% (р<0,05), у яких було діагностовано розвиток КМ. Встановлено зв'язок показників експресії мікроРНК, що беруть участь у регуляції OPN та ON, зі ступенем злоякісності РПЗ. Виявлено існування прямих кореляційних залежностей між рівнем циркулюючої мікроРНК-29b та категоріями T та N (r=0,65 та r=0,59 відповідно) за TNM-класифікацією, а також Grade Group (r=0,58). Встановлено обернену кореляцію між експресією мікроРНК-181a у сироватці крові хворих та Grade Group (r=-0,55). Вперше доведено, що наявність МС асоціюється з високим рівнем експресії мікроРНК-29b на тлі зниження рівня експресії мікроРНК-181a. Визначено, що у хворих на РПЗ, у яких діагностовано МС, з профілем експресії мікроРНК-29b та -181 >1,5 у.о. та <3 у.о. метастази у кістки розвиваються на 32% частіше, ніж у пацієнтів з показниками мікроРНК-29b та -181 <1,5 у.о. та >3,5 у.о., відповідно.
Наукова новизна роботи: вперше на підставі дослідження клініко-лабораторних показників та клініко-патологічних особливостей пухлинного процесу доведено, що метаболічні порушення є ключовою детермінантою прогресії РПЗ, що обумовлює ризик віддаленого метастазування у кісткову тканину. З’ясовано, що розвиток кісткових метастазів РПЗ за наявності МС асоціюється з високим рівнем загального ПСА, лужної фосфатази та кальцію у сироватці крові хворих.
Ефективність впровадження: теоретичні та практичні результати дисертаційного дослідження впроваджено у практику в провідних закладах України: ДНП «Національний інститут раку» МОЗ України, КНП «Міська клінічна лікарня №10» Одеської міської ради, Львівський Національний медичний університет ім. Данила Галицького, КП «Дніпропетровська обласна клінічна лікарня ім. І.І. Мечникова» Дніпропетровської обласної ради, КНП «Тернопільський обласний клінічний онкологічний диспансер» Тернопільської обласної ради.
Registration Date
2024-07-25
popup.nrat_date
2024-07-25 / 2026-07-01
