Search academic texts

Information × Registration Number 0824U002991, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 04-09-2024 popup.evolution o Title Heterocyclization based on functionalized coumarins. Author Yevhen K. Hlibov, popup.head Volodymyr P. Khylia popup.opponent Mykola P. Shandura popup.opponent Stepan H. Pilo popup.review Olha V. Hordiienko popup.review Demyd S. Milokhov Description Дисертаційна робота присвячена синтезу серії осно́в Манніха в ряду кумаринів та дослідженню їх структурної модифікації. В дослідженні продемонстровано, що реакції О-­ацилювання досліджуваних осно́в Манніха, застосовуючи оцтовий ангідрид як ацилюючий реагент, відбувались з утворенням ацетильних похідних кумаринів. Варіювання умов проведення реакцій О­-алкілювання, застосовуючи диметилсульфат або метиловий спирт з хлороводневою кислотою, призвело до отримання 7-­метоксипохідних кумаринів з гідроксиметильною групою та метилові естери 7­-гідроксипохідних кумаринів, відповідно. Додатково досліджені умови проведення реакції С-­алкілювання з похідними індолу та виявлені синтетичні обмеження даного підходу. Розроблено ефективний метод синтезу структурно різноманітної бібліотеки амінометилкумаринів при взаємодії осно́в Манніха кумаринів з первинними алкіламінами при кип’ятінні в ізо­пропіловому спирті. Наступні дослідження синтетичних можливостей отриманих похідних продемонстрували, що отримані аміноалкілкумарини є зручними реагентами для проведення структурної модифікації. В результаті досліджень успішно були отримані похідні кумаринів, що містять у своїй структурі карбоксильну та аміногрупи, а також фрагменти аміду, гідразиду та гідроксамової кислоти. Оптимізовано методики синтезу дигідрофурокумаринів та фурокумаринів як лінійної, так і ангулярної будови, використовуючи осно́ви Манніха в ряду кумаринів, о-­гідроксиформілкумарини та о­гідроксиацетилкумарини. Виявилось, що для синтезу дигідрофурокумаринів лінійної та ангулярної будови ефективним підходом є конденсація відповідних осно́в Манніха з піридинієвими солями α­галогенацетофенонів, використовуючи DBU в якості основи та при кип’ятінні в диметилформаміді при співвідношенні реагентів 1.1:1:1.2. Дана гетероциклізація супроводжувалась генерацією о­хінонметиду та завершувалась утворенням цільових кумаринів із дигідрофурановим циклом. Зручним методом отримання фурокумаринів лінійної та ангулярної будови виявилась циклізація о­гідроксиформілкумаринів та о­-гідроксиацетилкумаринів з α-­бромоацетофенонами або 4-­хлорометилкумаринами, або 2-­бромацетилбензофураном, яка відбувалась при нагріванні зі свіжопрожареним поташем при співвідношенні реагентів 1:1:1 в сухому диметилформаміді. Розроблені синтетичні методології побудови дигідрофуранового та фуранового циклів демонструють гнучкість синтетичного підходу та широкі синтетичні можливості для створення нових біологічно активних речовин. Registration Date 2024-09-02 popup.nrat_date 2024-09-02 Close