Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0824U002991, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 04-09-2024 Статус Наказ про видачу диплома Назва роботи Гетероциклізації на основі функціоналізованих кумаринів. Здобувач Глібов Євген Костянтинович, Керівник Хиля Володимир Петрович Опонент Шандура Микола Петрович Опонент Пільо Степан Григорович Рецензент Гордієнко Ольга Василівна Рецензент Мілохов Демид Сергійович Опис Дисертаційна робота присвячена синтезу серії осно́в Манніха в ряду кумаринів та дослідженню їх структурної модифікації. В дослідженні продемонстровано, що реакції О-­ацилювання досліджуваних осно́в Манніха, застосовуючи оцтовий ангідрид як ацилюючий реагент, відбувались з утворенням ацетильних похідних кумаринів. Варіювання умов проведення реакцій О­-алкілювання, застосовуючи диметилсульфат або метиловий спирт з хлороводневою кислотою, призвело до отримання 7-­метоксипохідних кумаринів з гідроксиметильною групою та метилові естери 7­-гідроксипохідних кумаринів, відповідно. Додатково досліджені умови проведення реакції С-­алкілювання з похідними індолу та виявлені синтетичні обмеження даного підходу. Розроблено ефективний метод синтезу структурно різноманітної бібліотеки амінометилкумаринів при взаємодії осно́в Манніха кумаринів з первинними алкіламінами при кип’ятінні в ізо­пропіловому спирті. Наступні дослідження синтетичних можливостей отриманих похідних продемонстрували, що отримані аміноалкілкумарини є зручними реагентами для проведення структурної модифікації. В результаті досліджень успішно були отримані похідні кумаринів, що містять у своїй структурі карбоксильну та аміногрупи, а також фрагменти аміду, гідразиду та гідроксамової кислоти. Оптимізовано методики синтезу дигідрофурокумаринів та фурокумаринів як лінійної, так і ангулярної будови, використовуючи осно́ви Манніха в ряду кумаринів, о-­гідроксиформілкумарини та о­гідроксиацетилкумарини. Виявилось, що для синтезу дигідрофурокумаринів лінійної та ангулярної будови ефективним підходом є конденсація відповідних осно́в Манніха з піридинієвими солями α­галогенацетофенонів, використовуючи DBU в якості основи та при кип’ятінні в диметилформаміді при співвідношенні реагентів 1.1:1:1.2. Дана гетероциклізація супроводжувалась генерацією о­хінонметиду та завершувалась утворенням цільових кумаринів із дигідрофурановим циклом. Зручним методом отримання фурокумаринів лінійної та ангулярної будови виявилась циклізація о­гідроксиформілкумаринів та о­-гідроксиацетилкумаринів з α-­бромоацетофенонами або 4-­хлорометилкумаринами, або 2-­бромацетилбензофураном, яка відбувалась при нагріванні зі свіжопрожареним поташем при співвідношенні реагентів 1:1:1 в сухому диметилформаміді. Розроблені синтетичні методології побудови дигідрофуранового та фуранового циклів демонструють гнучкість синтетичного підходу та широкі синтетичні можливості для створення нових біологічно активних речовин. Дата реєстрації 2024-09-02 Додано в НРАТ 2024-09-02 Закрити