Registration Number
0824U003271, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
23-10-2024
popup.evolution
.
Title
Experimental research of new 1,2,3-triazolo-1,4-benzodiazepine derivatives as potential anxiolytics
Author
Iryna V. Botsula,
popup.head Ihor V. Kireiev
popup.opponent Nataliya I. Voloshchuk
popup.opponent Ruslan V. Lutzenko
popup.review Dmytro V. Lytkin
popup.review Liudmyla V. Derymedvid
popup.rada
National University of Pharmacy
Description
Дисертаційна робота демонструє результати досліджень фармакологічної активності нових похідних 1,2,3-триазоло-1,4-бензодіазепінів як потенційних протитривожних засобів. За допомогою молекулярного докінгу досліджуваних похідних відносно бенздіазепінового сайту ГАМК рецептора виявлено, що для всіх S-конфігурацій нових сполук притаманний режим зв’язування подібний до класичних бензодіазепінів. Вперше досліджено цитотоксичність, генотоксичність та фоточутливість нових похідних в умовах in vitro та встановлено відсутність їхнього токсичного впливу на проліферацію та метаболічну активність мітохондрій культур клітин та ріст штаму S. typhimurium. Вперше проведено скринінг фармакологічної активності нових похідних 1,2,3-триазоло-1,4-бензодіазепінів та визначено їхні протитривожні та антидепресивні властивості, відсутність вираженого міорелаксуючого впливу та зменшення рівня психоемоційного напруження, а також аналгетичну активність похідних МА-252, МА-253 та МА-254, демонструючи вплив на центральні та периферичні механізми розвитку больової реакції.
Вперше сформовано системи доставки ліків на основі нановолокон, завантажених МА-252, МА-253 та МА-254, за допомогою технології електропрядіння (ЕП) з метою покращення їхньої цільової доставки та фармакодинамічного ефекту. Вперше проведено фармакологічні дослідження на тлі введення нановолокон, завантажених похідними, з залученням гризунів. Встановлено покращення анксіолітичної, антидепресивної, аналгетичної активностей в порівнянні зі скринінговими дослідженнями. Вперше визначено актопротекторну активність систем доставки ліків на основі нановолокон, завантажених похідним МА-253, виявлено потенціювання дії етанолу ними, а також антагонізм до кофеїну та посилення гальмівних аденозинергічних впливів у ЦНС. Встановлено відсутність розвитку толерантності раніше досліджених активностей та прояву токсичного впливу на поведінку, зовнішній вигляд, загальнотрофічні процеси, функції печінки та нирок на тлі похідного МА-253 при тривалому введенні тваринам.
Вперше розроблено та оптимізовано склад нових функціоналізованих формул ПЕО-гелю, що поєднують нановолокна, завантажені похідним 1,2,3-триазоло-1,4-бензодіазепіну, та модифікований валіном сухий екстракт кропиви собачої трави, для фармацевтичного напівтвердого екструзійного 3D-друку. Продемонстровано придатність надруковані 3D-зразків для перорального застосування з негайним вивільненням, що може бути використано при створенні персоналізованих лікарських препаратів згідно індивідуальних потреб пацієнта
Registration Date
2024-10-25
popup.nrat_date
2024-10-25 / 2026-07-09
