Search academic texts

Registration Number

0825U000026, PhD dissertation

Status

Доктор філософії, 222, Медицина

Date

06-02-2025

popup.evolution

o

Title

Metabolic adaptation and oxidative stress in children with respiratory pathology, ways of correction

Author

Iryna Y. Pikina,

popup.head Olesia M. Horlenko
popup.opponent Olena K. Koloskova
popup.opponent Oleksandr Y. Abaturov
popup.review Marianna I. Tovt-Korshynska
popup.review Volodymyr M. Bilak

Description

Дисертаційна робота присвячена оптимізації діагностичного та лікувального алгоритму при гострій респіраторній патології у дітей з урахуванням найбільш значущих патогенетичних механізмів, зокрема запальної відповіді рганізму, стану АОС, імуноендокринних асоціацій, вітамінно-мінерального забезпечення та метаболічної адаптації. Розглядалася загальна група запальних хвороб респіраторного тракту (J06, 106.8, 106.9) з діагнозом гостре респіраторне захворювання (ГРЗ) бактерійного походження та включала локальне запальне ураження верхніх дихальних шляхів з представленням гострого фарингіту J02 (68,0%), гострого бронхіту, J20, J20.9 (22,0%) гострого тонзиліту J03, J03.9 (10,0%). Для оцінки функціонального стану хворих із ГРЗ було здійснено клінічно-лабораторне та інструментальне обстеження. Показники запальної відповіді дитячого організму презентують показові підвищення рівнів цитокінів з достовірним переважанням порівняно з даними контрольної групи дітей: рівень Iл-1 був підвищений у 12,5 разів, Іл-2 – у 20 разів, Іл-4 – у 18 разів, Іл-6 – в 5 разів, Іл-10 – у 7 разів, ІФН-γ – у 9,6 разів, ФНП-α –у 26 разів, неоптерин – в 10,4 рази. Дані загальної імунної відповіді свідчать про підвищення рівня IgM у всіх групах, причому порівняно з контрольною групою цей показник зріс у 3,9 разів. Рівень IgG підвищений у 15 разів. Привертали увагу рівні лептину, який знаходився на верхній межі референтних величин, рівень ТТГ – на нижній межі референції та незначне переважання значень рівня C-пептид. Найвище достовірне підвищення спостерігалося за рівнем кортизолу (у 2,1 рази, р1<0,01, р2<0,01), достовірне зниження рівня ГПО, порівняно із даними контрольної групи (р1<0,01; р2<0,01) та референтними величинами, вітамін В 12 – у 1,2 рази, вітамін D 3 – у 2 рази, аскорбінова кислота – також у 2 рази та, нижче референтних значень майже у 2 рази – вітаміни D3, С.Наукова новизна отриманих результатів: Виявлено закономірності розвитку інфекційного процесу у дітей з ГРЗ на фоні підвищення рівнів цитокінів та гіповітамінозу (вітамінів В 12 , С, D 3 ). Рівні Iл-1 були підвищені у 12,5 рази, Іл-2 – у 20 разів, Іл-4 – у 18 разів, Іл-6 – в 5 разів, Іл-10 – у 7 разів, ІФН-γ – 9,6 рази, ФНП-α – 26 разів, неоптерин – 10,4 рази. Дослідження виявило зниження рівнів вітамінів порівняно із контрольною групою дітей: вітамін В 12 – у 1,2 рази, вітамін D 3 – у 2 рази та С – також у 2 рази нижче референтних значень. Вперше при дослідженні мікробіома респіраторного такту виділено 114 штамів умовно-патогенних мікроорганізмів з переважанням штамів Escherichia coli (37,0%) та Staphylococcus aureus (21,0%). Також при біохімічному дослідженні зразків були виявлені групи ферментів, зокрема цукраза (п=69), мальтаза (п=87), лактопероксидаза (п-89). Вперше показано закономірності метаболічної адаптації після оптимізованого лікування, зокрема, наявність кореляційних зв’язків лептину презентовано в позитивному тандемі з рівнями ШОЕ, як маркера запалення. Встановлено кореляційні взаємозв’язки вмісту Cu та ІФН-γ з вітаміном D 3 . Продемонстровано динамічні зміни даних АОС при використанні оптимізованої терапії, а саме: знівельовані взаємозв’язки за рівнями Fe, вільного тироксину, адипонектину. Спостерігався синергізм дії кортизолу із ГПО (r=0,35, р=0,006) та супресії – на значення IgE (r=-0,28, р=0,03), аскорбінова кислота презентувала позитивні взаємовпливи на значення прозапальних Іл-6 та Іл-2 (r=0,27, 0,26, відповідно при р=0,04-0,05), рівень вітаміну D 3 представлено позитивними взаємозв’язками із значеннями ІФН-γ (r=0,30), лептину (r=0,38) та Сu (r=0,32). Вперше отримано нові дані за результатами електронної мікроскопії зішкрібу слизової оболонки назофаренгіальної зони, які представлені локалізацією кокової флори як у епітеліальних клітинах, так і в позаклітинному ареалі, руйнації ядра епітеліоцита з утворенням значної кількості нуклеол, клітинного детриту, периферичне витончення базально-клітинної мембрани. На основі отриманих даних, розроблені математичні моделі дозволяють визначити збалансування індивідуальної цитокінової та адипокінової відповіді на вплив інфекційного респіраторного збудника. Ключові слова: ГРЗ (гострий фарингіт, гострий тонзиліт, гострий бронхіт), цитоморфологічне дослідження, маркери запальної відповіді, антиоксидантна система, метаболічна адаптація, діти.