Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0825U000026, Дисертація доктора філософії

На здобуття

Доктор філософії, 222, Медицина

Дата захисту

06-02-2025

Статус

Запланована

Назва роботи

Метаболічна адаптація та оксидативний стрес у дітей при респіраторній патології, шляхи корекції

Здобувач

Пікіна Ірина Юріївна,

Керівник Горленко Олеся Михайлівна
Опонент Колоскова Олена Костянтинівна
Опонент Абатуров Олександр Євгенович
Рецензент Товт-Коршинська Маріанна Іванівна
Рецензент Білак Володимир Михайлович

Опис

Дисертаційна робота присвячена оптимізації діагностичного та лікувального алгоритму при гострій респіраторній патології у дітей з урахуванням найбільш значущих патогенетичних механізмів, зокрема запальної відповіді рганізму, стану АОС, імуноендокринних асоціацій, вітамінно-мінерального забезпечення та метаболічної адаптації. Розглядалася загальна група запальних хвороб респіраторного тракту (J06, 106.8, 106.9) з діагнозом гостре респіраторне захворювання (ГРЗ) бактерійного походження та включала локальне запальне ураження верхніх дихальних шляхів з представленням гострого фарингіту J02 (68,0%), гострого бронхіту, J20, J20.9 (22,0%) гострого тонзиліту J03, J03.9 (10,0%). Для оцінки функціонального стану хворих із ГРЗ було здійснено клінічно-лабораторне та інструментальне обстеження. Показники запальної відповіді дитячого організму презентують показові підвищення рівнів цитокінів з достовірним переважанням порівняно з даними контрольної групи дітей: рівень Iл-1 був підвищений у 12,5 разів, Іл-2 – у 20 разів, Іл-4 – у 18 разів, Іл-6 – в 5 разів, Іл-10 – у 7 разів, ІФН-γ – у 9,6 разів, ФНП-α –у 26 разів, неоптерин – в 10,4 рази. Дані загальної імунної відповіді свідчать про підвищення рівня IgM у всіх групах, причому порівняно з контрольною групою цей показник зріс у 3,9 разів. Рівень IgG підвищений у 15 разів. Привертали увагу рівні лептину, який знаходився на верхній межі референтних величин, рівень ТТГ – на нижній межі референції та незначне переважання значень рівня C-пептид. Найвище достовірне підвищення спостерігалося за рівнем кортизолу (у 2,1 рази, р1<0,01, р2<0,01), достовірне зниження рівня ГПО, порівняно із даними контрольної групи (р1<0,01; р2<0,01) та референтними величинами, вітамін В 12 – у 1,2 рази, вітамін D 3 – у 2 рази, аскорбінова кислота – також у 2 рази та, нижче референтних значень майже у 2 рази – вітаміни D3, С.Наукова новизна отриманих результатів: Виявлено закономірності розвитку інфекційного процесу у дітей з ГРЗ на фоні підвищення рівнів цитокінів та гіповітамінозу (вітамінів В 12 , С, D 3 ). Рівні Iл-1 були підвищені у 12,5 рази, Іл-2 – у 20 разів, Іл-4 – у 18 разів, Іл-6 – в 5 разів, Іл-10 – у 7 разів, ІФН-γ – 9,6 рази, ФНП-α – 26 разів, неоптерин – 10,4 рази. Дослідження виявило зниження рівнів вітамінів порівняно із контрольною групою дітей: вітамін В 12 – у 1,2 рази, вітамін D 3 – у 2 рази та С – також у 2 рази нижче референтних значень. Вперше при дослідженні мікробіома респіраторного такту виділено 114 штамів умовно-патогенних мікроорганізмів з переважанням штамів Escherichia coli (37,0%) та Staphylococcus aureus (21,0%). Також при біохімічному дослідженні зразків були виявлені групи ферментів, зокрема цукраза (п=69), мальтаза (п=87), лактопероксидаза (п-89). Вперше показано закономірності метаболічної адаптації після оптимізованого лікування, зокрема, наявність кореляційних зв’язків лептину презентовано в позитивному тандемі з рівнями ШОЕ, як маркера запалення. Встановлено кореляційні взаємозв’язки вмісту Cu та ІФН-γ з вітаміном D 3 . Продемонстровано динамічні зміни даних АОС при використанні оптимізованої терапії, а саме: знівельовані взаємозв’язки за рівнями Fe, вільного тироксину, адипонектину. Спостерігався синергізм дії кортизолу із ГПО (r=0,35, р=0,006) та супресії – на значення IgE (r=-0,28, р=0,03), аскорбінова кислота презентувала позитивні взаємовпливи на значення прозапальних Іл-6 та Іл-2 (r=0,27, 0,26, відповідно при р=0,04-0,05), рівень вітаміну D 3 представлено позитивними взаємозв’язками із значеннями ІФН-γ (r=0,30), лептину (r=0,38) та Сu (r=0,32). Вперше отримано нові дані за результатами електронної мікроскопії зішкрібу слизової оболонки назофаренгіальної зони, які представлені локалізацією кокової флори як у епітеліальних клітинах, так і в позаклітинному ареалі, руйнації ядра епітеліоцита з утворенням значної кількості нуклеол, клітинного детриту, периферичне витончення базально-клітинної мембрани. На основі отриманих даних, розроблені математичні моделі дозволяють визначити збалансування індивідуальної цитокінової та адипокінової відповіді на вплив інфекційного респіраторного збудника. Ключові слова: ГРЗ (гострий фарингіт, гострий тонзиліт, гострий бронхіт), цитоморфологічне дослідження, маркери запальної відповіді, антиоксидантна система, метаболічна адаптація, діти.