Search academic texts

Information × Registration Number 0825U000448, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 10-03-2025 popup.evolution o Title Mitochondrial mechanisms of cardioprotection in insulin resistance and hypoxic preconditioning Author Mariia G. Kozlovska, popup.head Alla G. Portnychenko popup.opponent Olha V. Denefil popup.opponent Vitaliy O. Kostenko popup.review Angela M. Shysh popup.review Iryna M. Mankovska Description Дисертація: 137 с., 2 табл., 29 рис., 136 джерел. Ключові слова: серце, інсулінорезистентність, метаболічний синдром, високожирова дієта, гіпоксія, прекондиціювання, ішемія, реперфузія, кардіопротекція, мітохондрії, мітохондріальна дисфункція, окисний стрес, морфологічні зміни, PGC-1α, щури. Дисертація присвячена встановленню мітохондріальних механізмів кардіопротекції у щурів при інсулінорезистентності і впливі гіпоксичного прекондиціювання. У ході дослідження використовувались наступні методи: моделювання інсулінорезистентності, гіпоксичне прекондиціювання, ішемія-реперфузія ізольованого серця за методом Лангендорфа, дослідження функції ізольованих мітохондрій полярографічним методом Чанса, інсулінотолерантний тест, дослідження вуглеводного та ліпідного метаболізму, активності про- та антиоксидантних ферментів, визначення розміру інфаркту міокарда, електронна мікроскопія та імуноблотинг. Встановлено нові відомості про мітохондріальні компенсаторні механізми при інсулінорезистентності, які сприяють відновленню вуглеводного і ліпідного метаболіму в міокарді, посиленню мітохондріального апарату серця і енергетичного забезпечення його функції, що обмежує розвиток окисного стресу та ішемічно-реперфузійне пошкодження міокарда. Вперше встановлено, що розвиток інсулінорезистентності після вживання високожирової дієти протягом 2 тижнів супроводжується перебудовою окиснення енергетичних субстратів у мітохондріях в бік погіршення окиснення глутамату і сукцинату, в той час як окиснення пальмітоїлу демонструвало тенденцію до зростання. Вперше охарактеризовано кардіпротекторні прояви активації мітохондріальних механізмів в інсулінорезистентному міокарді, а саме, постішемічне покращення скоротливої функції серця, обмеження проявів окисного стресу, пошкодження мітохондрій та проявів їх дисфункції. Встановлено нові відомості про механізми розвитку прекондиціювання міокарда в умовах інсулінорезистентності, а саме, залучення PGC-1α–залежних мітохондріальних механізмів до структурної протекції міокарду та втрату функціональної протекції за рахунок обмеження енергетичного метаболізму мітохондрій. Вперше встановлено, що активація опосередкованих PGC-1α компенсаторних механізмів, а саме, стимуляції мітохондріального біогенезу, переходу мітохондрій на вживання інших енергетичних субстратів, обмеження окисного стресу, забезпечувалася при інсулінорезистентності та впливі гіпоксії зростанням експресії цього білка у міокарді, яка переважала у правому шлуночку серця, а також збільшенням вмісту активатора PGC-1α ліпопротеїнів високої щільності у периферичній крові. Дисертація має фундаментальне і практичне значення. Результати роботи можуть бути використані у клінічній медицині з метою уточнення рекомендацій щодо застосування методів прекондиціювання та гіпокситерапії у хворих з метаболічними порушеннями, а також у наукових та освітніх закладах медичного профілю. Registration Date 2025-02-06 popup.nrat_date 2025-02-06 Close