Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0825U000448, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 10-03-2025 Статус Наказ про видачу диплома Назва роботи Мітохондріальні механізми кардіопротекції при інсулінорезистентності та гіпоксичному прекондиціюванні Здобувач Козловська Марія Геннадіївна, Керівник Портниченко Алла Георгіївна Опонент Денефіль Ольга Володимирівна Опонент Костенко Віталій Олександрович Рецензент Шиш Анжела Михайлівна Рецензент Маньковська Ірина Микитівна Опис Дисертація: 137 с., 2 табл., 29 рис., 136 джерел. Ключові слова: серце, інсулінорезистентність, метаболічний синдром, високожирова дієта, гіпоксія, прекондиціювання, ішемія, реперфузія, кардіопротекція, мітохондрії, мітохондріальна дисфункція, окисний стрес, морфологічні зміни, PGC-1α, щури. Дисертація присвячена встановленню мітохондріальних механізмів кардіопротекції у щурів при інсулінорезистентності і впливі гіпоксичного прекондиціювання. У ході дослідження використовувались наступні методи: моделювання інсулінорезистентності, гіпоксичне прекондиціювання, ішемія-реперфузія ізольованого серця за методом Лангендорфа, дослідження функції ізольованих мітохондрій полярографічним методом Чанса, інсулінотолерантний тест, дослідження вуглеводного та ліпідного метаболізму, активності про- та антиоксидантних ферментів, визначення розміру інфаркту міокарда, електронна мікроскопія та імуноблотинг. Встановлено нові відомості про мітохондріальні компенсаторні механізми при інсулінорезистентності, які сприяють відновленню вуглеводного і ліпідного метаболіму в міокарді, посиленню мітохондріального апарату серця і енергетичного забезпечення його функції, що обмежує розвиток окисного стресу та ішемічно-реперфузійне пошкодження міокарда. Вперше встановлено, що розвиток інсулінорезистентності після вживання високожирової дієти протягом 2 тижнів супроводжується перебудовою окиснення енергетичних субстратів у мітохондріях в бік погіршення окиснення глутамату і сукцинату, в той час як окиснення пальмітоїлу демонструвало тенденцію до зростання. Вперше охарактеризовано кардіпротекторні прояви активації мітохондріальних механізмів в інсулінорезистентному міокарді, а саме, постішемічне покращення скоротливої функції серця, обмеження проявів окисного стресу, пошкодження мітохондрій та проявів їх дисфункції. Встановлено нові відомості про механізми розвитку прекондиціювання міокарда в умовах інсулінорезистентності, а саме, залучення PGC-1α–залежних мітохондріальних механізмів до структурної протекції міокарду та втрату функціональної протекції за рахунок обмеження енергетичного метаболізму мітохондрій. Вперше встановлено, що активація опосередкованих PGC-1α компенсаторних механізмів, а саме, стимуляції мітохондріального біогенезу, переходу мітохондрій на вживання інших енергетичних субстратів, обмеження окисного стресу, забезпечувалася при інсулінорезистентності та впливі гіпоксії зростанням експресії цього білка у міокарді, яка переважала у правому шлуночку серця, а також збільшенням вмісту активатора PGC-1α ліпопротеїнів високої щільності у периферичній крові. Дисертація має фундаментальне і практичне значення. Результати роботи можуть бути використані у клінічній медицині з метою уточнення рекомендацій щодо застосування методів прекондиціювання та гіпокситерапії у хворих з метаболічними порушеннями, а також у наукових та освітніх закладах медичного профілю. Дата реєстрації 2025-02-06 Додано в НРАТ 2025-02-06 Закрити