Registration Number
0825U001602, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
20-06-2025
popup.evolution
o
Title
Condition of bone tissue in female rats with ovarian dysfunction and its correction.
Author
Oleksii Sidletskyi,
popup.head Olga Makarenko
popup.opponent Tetуana Falalyeyeva
popup.opponent Iryna Mikheytseva
popup.review Natalia Kyrylenko
popup.review Alona Tsisak
popup.rada
Odesa I.I. Mechnikov National University
Description
Дисертаційна робота присвячена дослідженню стану кісткової тканини та травного тракту у самок лабораторних щурів при оваріоектомії та інтоксикації піретроїдним інсектицидом α-циперметрином, а також профілактики порушень у кістковій тканині, які викликані дисфункцією яєчників.
Для реалізації мети та виконання завдань дисертаційної роботи проведено дві серії експериментів на самках лабораторних щурів та дослідження in silico. Утримання лабораторних тварин відбувалось згідно правил роботи з експериментальними тваринами, встановлених Директивою Європейського парламенту та Ради (2010/63/EU) та наказом Міністерства освіти і науки, молоді та спорту України від 01.03.2012 р. № 249. Щури знаходились на постійному харчовому та питному режимі у віварію ОНУ імені І. І. Мечникова.
Завданням першого етапу роботу було дослідження остеопроекторної та протизапальної ефективності профілактичного комплексу на основі кверцетину, мінералів та вітамінів у оваріоектомованих щурів, які отримували неповноцінний за вмістом кальцію та білка раціон.
Дефіцит естрогенів, білка та кальцію впродовж чотирьох місяців призвів до зменшення щільності стегнової кістки та кістки поперекових хребців на 8,96 % та 13,89 % відповідно. Вміст мінерального компоненту знизився на 22,84 % у кістці стегна та на 29,63 % у кістці хребців. Отримані дані виступають ознакою розвитку остеодистрофічних явищ у кістковій тканині на тлі змодельованої патології.
В альвеолярній частині нижньої щелепи оваріоектомованих щурів з дефіцитом білка та кальцію відбувалось двократне збільшення активності кислої та лужної фосфатаз, що вказує на активацію остеокластогенезу, а також на компенсаторний захист кісткової тканини від посиленої резорбції. Підвищення активності кісткової еластази на 37,8 % свідчить про надмірну деструкцію колагену І типу у кістковій тканині. Вміст маркеру окислювального стресу – малонового діальдегіду – не зазнав достовірних змін, але активність антиоксидантного ферменту каталази достовірно зросла на 10,78 %.
Овароіектомія в комбінації з дефіцитом білка та кальцію у їжі щурів призвели до збільшення екскреції кальцію з сечею, зменшення його виведення з калом та гальмування загальної абсорбції кальцію в організмі на 16,9 %. В слизових оболонках ШКТ при змодельованій патології спостерігали зростання активності кислої фосфатази на 16,49 – 29,57 %, еластази – на 28,72 – 93,73 %, уреази – на 41,00 – 227,01 %, вмісту малонового діальдегіду – на 25,78 – 35,65 %. Отримані дані демонструють наявність виражених запальних змін з розвитком перекисного окислювання ліпідів та збільшенням мікробної контамінації у слизових оболонках травного тракту.
Вживання комплексу кверцетину, вітамінів та мінералів сприяло збільшенню щільності на 6,94 % та вмісту мінерального компоненту на 22,47 % у стегновій кістці. У кістковій тканині хребців щільність зросла на 5,48 %, через збільшення вмісту мінерального компоненту на 26,94 %. Атрофія альвеолярної частини нижньої щелепи стала меншою на 22,9 %. Отримані дані слугують доказом вираженої остеопроекторної дії розробленого комплексу, що підтверджується біохімічним аналізом кісткової тканини пародонта. В альвеолярній частині нижньої щелепи активність кісткових фосфатаз та еластази досягла нормальних значень, активність каталази та вміст малонового діальдегіду мали тенденцію до зменшення.
Профілактичний комплекс не вплинув на виведення кальцію в оварієктомованих щурів. Водночас, завдяки додатковому вмісту цього елемента в складі комплексу, його засвоєння зросло на 72,6%. Введення запропонованого комплексу викликало гальмування проявів запалення та деструкції білків у травному тракті: активність кислої фосфатази зменшилась на 8,39 – 21,79 %, еластази – на 16,38 – 37,85 %, на тлі нормалізації вмісту малонового діальдегіду (зменшення на 20,49 – 23,03 %). Протизапальна та цитопротекторна активність складових комплексу сприяла кращому засвоєнню кальцію, що додатково вплинуло на зменшення проявів деструкції кісткової тканини оваріектомованих самок.
Хоча всі складові даної добавки мають стабілізуючи властивості щодо кісткової тканини, найбільше значення в процесах пригнічення остеорезорбції та ініціації остеогенезу, на нашу думку, мали кверцетин та цитрат кальцію.
Наступний етап дослідження остеопроекторної дії комплексу кверцетину, вітамінів С та D3, макро- та мікроелементів планували проводити в умовах тривалого впливу α-циперметрину. У зв’язку з цим, доцільним було спрогнозувати можливі взаємодії α-циперметрину, його метаболітів та кверцетину з α-рецептором естрогенів (ERα) в умовах in silico. З цією метою нами було використано програми AutoDock 4.2.6 (далі AutoDock4), AutoDockVina‑1.2.5 (далі AutoDockVina) та Schrödinger Maestro Glide. Для прогнозування фармакокінетичних особливостей та токсичності дослідних сполук використовували платформи pkCSM та SwissADME. Були обрані 4 ліганд-зв’язуючих домени ERα: два в комплексі з ендогенним агоністом естрадіолом (1GWR, 1ERE), один – в комплексі з агоністом ралоксифеном (1ERR).
Registration Date
2025-05-08
popup.nrat_date
2025-05-08 / 2026-07-01
