Registration Number
0825U001829, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
20-06-2023
popup.evolution
o
Title
The role of redox-sensitive transcription factors in the mechanisms of damage to periodontal tissue after experimental traumatic brain injury
Author
SVITLANA M. NAZARENKO,
popup.head Vitalii O. Kostenko
popup.opponent Inna Y. Krynytska
popup.opponent Микола О. Клименко
popup.review Galina A. Yeroshenko
popup.review KARINE S. Neporada
popup.rada
Poltava State Medical University
Description
У дисертації наведене теоретичне узагальнення і розв’язання наукового завдання, що полягає у з’ясування ролі редокс-чутливих факторів транскрипції NF-κB та Nrf2 у механізмах розвитку окисно-нітрозативного стресу в тканинах пародонта та деструкції біополімерів його позаклітинного матриксу в ранньому посттравматичного періоду після відтворення експериментальної черепно-мозкової травми середнього ступеня тяжкості.
Експерименти виконані на 70 білих щурах-самцях лінії Вістар масою (225±20) г. Використовували експериментальні, біохімічні, морфологічні та математико-статистичні методи дослідження.
Виявлено, що моделювання черепно-мозкової травми середнього ступеня тяжкості на відміну від «хибного» травмування викликає наприкінці раннього посттравматичного періоду (на 7 добу) системні прозапальні та прооксидантні зміни (збільшення у крові концентрації гострофазового білка – церулоплазміну – в 1.56 раза, P<0.001, а також вторинних продуктів пероксидного окиснення ліпідів – сполук, що реагують з тіобарбітуровою кислотою – в 1.78 раза, P<0.001) та локальні порушення окисного метаболізму в м’яких тканинах пародонта (зростання продукції супероксидного радикала всіма його головними джерелами – мікросомами в 1.52 раза, P<0.01, мітохондріями в 1.94 раза, P<0.01, та лейкоцитарною NADPH-оксидазою в 1.64 раза, P<0.01; NO-синтазної активності за рахунок індуцибельного ізоферменту в 1.66 раза, P<0.05, при зменшенні активності конститутивних ізоформ в 1.85 раза, P<0.01, з переходом її у неспряжений стан, що супроводжується зростанням концентрації пероксинітриту в 1.61 раза, P<0.01, та концентрації сполук, що реагують з тіобарбітуровою кислотою, в 1.49 раза, P<0.001, зменшенням антиоксидантного потенціалу та активності супероксиддисмутазно-каталазної системи).
Відтворення черепно-мозкової травми супроводжується зростанням наприкінці раннього посттравматичного періоду (на 7 добу) резорбції альвеолярних відростків щелеп (коефіцієнт оголення коренів молярів збільшується в 1.18 раза, P<0.01), підвищенням процесів колагенолізу та деполімеризації протеогліканів і сіалоглікопротеїнів у м’яких і кістковій тканинах пародонта (відповідні значення концентрації вільного оксипроліну зростали вдвічі, P<0.001, гексуронових кислот – у 1.55 та 1.6 раза, P<0.001, N-ацетилнейрамінової кислоти – в 1.86 та 2.19 раза, P<0.001.
Вперше виявлено, що специфічних модуляторів транскрипційних чинників NF-κB і Nrf2 (піролідиндитіокарбамату амонію та диметилфумарату відповідно) після моделювання черепно-мозкової травми значно зменшує наприкінці раннього посттравматичного періоду (на 7 добу) показники системної запальної відповіді в крові щурів (вміст церулоплазміну в 1.23 раза та 1.2 раза, P<0.001, концентрацію сполук, що реагують з тіобарбітуровою кислотою, в 1.76 та 1.7 раза, P<0.001) та локальні порушення окисного метаболізму в м’яких тканинах пародонта (знижує продукцію супероксидного радикала мікросомами в 1.32 раза, P<0.01, та 1.18 раза, P<0.05, мітохондріями в 1.6 раза, P<0.001, та 1.31 раза, P<0.01, та лейкоцитарною NADPH-оксидазою в 1.41 раза, P<0.01, та 1.28 раза, P<0.02, NO-синтазну активність за рахунок індуцибельної ізоформи цього ферменту в 3.81 раза, P<0.001, та 2.13 раза, P<0.01, збільшує активність та спряження конститутивних NO-синтаз, обмежує концентрацію пероксинітриту в 1.41 та 1.37 раза, P<0.01, та сполук, що реагують з тіобарбітуровою кислотою, в 1.32 та 1.26 раза, P<0.001, підвищує загальний антиоксидантний потенціал, супероксиддисмутазну та каталазну активність).
Ключові слова: транскрипційні фактори NF-κB і Nrf2, черепно-мозкова травма, пародонт, ясна, системна запальна відповідь, пародонтит, окcидативний і-нітрозативний стрес, пероксидне окиснення ліпідів, NO-синтази, мітохондрії, сполучна тканина, позаклітинний матрикс, коефіцієнт оголення коренів молярів, епігалокатехін-3-галат, кверцетин.
Registration Date
2025-05-20
popup.nrat_date
2025-05-20 / 2026-07-14
