Registration Number
0825U001921, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
21-05-2025
popup.evolution
o
Title
Age-related peculiarities of morphological changes in the myocardium in experimental diabetes mellitus under chronic stress.
Author
Vasyl M. Vasyliuk,
popup.head Oksana Y. Zhurakivska
popup.opponent Mykhaylo S. Hnatyuk
popup.opponent Lesya Mateshuk-Vatseba
popup.review Oksana M. Didushko
popup.review Sergiy V. Fedorov
popup.rada
Ivano-Frankivsk national medical university
Description
Василюк В. М. Вікові особливості морфологічних змін міокарда при експериментальному цукровому діабеті за умов хронічного стресу.
Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії за спеціальністю 222 «Медицина» (22 Охорона здоров’я). – Івано-Франківський національний медичний університет МОЗ України, Івано-Франківськ, 2025.
Івано-Франківський національний медичний університет МОЗ України, Івано-Франківськ, 2025.
Медико-біологічна проблема цукрового діабету (ЦД) зумовлена його значною поширеністю та розвитком серцево-судинних ускладнень за яких смертність сягає 44 % у пацієнтів із ЦД 1 типу та 52 % – при ЦД 2-го типу. З початком війни в Україні переважна більшість людей перебувають в умовах постійного стресу. Незважаючи на велику кількість робіт присвячену молекулярним механізмам пошкоджень серця при ЦД, поза увагою дослідників залишились питання впливу ЦД і стресу на серце, як у підлітковому віці, так і дорослих.
Тому метою нашого дослідження було встановлення вікових закономірностей ремоделювання серця при експериментальному цукровому діабеті, за умов хронічного стресу та їхнього поєднання.
Для дослідження використано 156 білих лабораторних щурів-самців 2-міс (масою 75-90 г) та 6-міс (180-200 г) віку, що поділялися на 4 групи. Дослідні щури поділялись на 3 групи по 42 тварини (по 21 різного віку в кожній групі) наступним чином: 1 група із модельованим стрептозотоциновим ЦД (СЦД) та хронічним іммобілізаційним стресом (ХІС), 2 група із СЦД, 3 група із ХІС.
У ранні терміни розвитку коморбідної патології і СЦД (14-28 доби) на тлі гіперглікемії, гіперкортизолемії та підвищених рівнів HbA1c у 2- та 6-міс щурів ми відмічали перші ознаки гіпоксії міокарда внаслідок порушеного його кровопостачання. У всіх трьох дослідних групах на 14-у добу відмічалось зменшення площі кардіоміоцитів та вмісту в них глікогенових включень, деструктивні зміни за типом вакуольної дистрофії. У 1-й та 2-й групах щурів різного віку на 14-у добу експерименту відмічалось підвищення функціональної активності секреторних передсердних кардіоміоцитів (СПК), що підтверджується ультраструктурною перебудовою їхнього білок-синтезуючого апарату та збільшенням об’ємної щільності секреторних гранул (СГ).
На 56-у добу перебігу коморбідної патології та СЦД у міокарді щурів різних вікових груп спостерігався розвиток діабетичної мікроангіопатії. На тлі вираженої гіпоксії і метаболічних порушень у міокарді 6-міс тварин відмічались: лізис кардіоміоцитів, набряк строми від помірного до дифузного з явищами гісто-лейкоцитарної інфільтрації; поодинокі випадки геморагії міокарда; зменшення площі кардіоміоцитів; деструктивні зміни кардіоміоцитів за типом колікваційного та парціального некрозів з подальшим розвитком кардіосклерозу. У 2-міс щурів ураження кардіоміоцитів відбувалось за типом некроптозу, піроптозу, апоптозу, мікроінфарктів та фіброзу міокарда.
Постійний вплив стресового чинника у 2-міс і 6-міс щурів 3-ї групи призводить до гіпертрофії кардіоміоцитів шлуночків серця, що підтверджується вірогідним збільшенням їхньої площі. Простежується вогнищевий фіброз, дистрофічно деструктивні зміни кардіоміоцитів за типом вакуольної дистрофії та піроптозу. На 56-у добу експерименту в тварин різного віку об’ємна щільність СГ в тому числі їхніх молодих і дифундуючих форм мала тенденцію до зменшення у різних частинах серця.
Наукова новизна одержаних результатів. Уперше встановлені особливості структурної організації міокарда в постнатальному періоді онтогенезу. Новими є дані про зміни міокарда та його гемомікроциркуляторного русла за умов CЦД у віковому аспекті, що дозволило встановити особливості розвитку і протікання діабетичної кардіоміопатії у щурів різного віку.
За допомогою комплексних методів дослідження вперше доведено що діабетична кардіоміопатія у 2-міс щурів на тлі впливу хронічного стресу має свої особливості протікання та характеризується: атрофією кардіоміоцитів та їхнім ураженням за типом некроптозу, піроптозу та апоптозу, мікроінфарктами та фіброзом міокарда, які відбуваються на тлі розвитку діабетичної мікроангіопатії.
Уперше показано, що незалежно від віку тварин постійний вплив стресового чинника призводить до гіпертрофії кардіоміоцитів шлуночків серця вогнищевого постінфактного фіброзу на тлі погіршення мікроциркуляції.
Пріоритетом дослідження є те, що вперше доведено, що хронічний стрес є тригером погіршення перебігу ЦД в щурів різного віку та призводить до ремоделювання серця за типом кардіоміопатії, яка характеризується: атрофією кардіоміоцитів, фіброзом міокарда, зниженням морфо-функціональної активності СПК, діабетичною мікроангіопатією.
Ключові слова: цукровий діабет, частини серця, діабетична кардіоміопатія, вікові зміни, анатомія, вінцеві судини, морфометрія, серцева недостатність, серцево-судинні захворювання, ремоделювання, гемомікроциркуляторне русло, серцево-судинні фактори ризику, хронічний стрес, ендокринна система серця, постінфарктний кардіосклероз. Галузь-Медицина.
Registration Date
2025-05-23
popup.nrat_date
2025-05-23 / 2026-07-14
