Search academic texts

Information × Registration Number 0825U003101, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 17-07-2025 popup.evolution . Title The development of practical approaches to synthesis of spirocyclic α-prolines Author Ievgenii A. Iermolenko, popup.head Rozhenko Oleksandr popup.opponent Nataliya Y. Slivka popup.opponent Mykhailo S. Frasyniuk popup.review Petro P. Onysko popup.review Oleksandr M. Kostyuk Description Дисертаційна робота присвячена розробці ефективних і практичних підходів до синтезу конформаційно обмежених низькомолекулярних функціоналізованих органічних сполук, що є похідними протеїногенної амінокислоти α-проліну та містять спіроциклічний фрагмент у положеннях 3, 4 та 5 піролідинового кільця. Такі сполуки розглядаються як ключові будівельні блоки для біомедичних досліджень, зокрема для створення нових лікарських засобів, а також як структурні модифікатори на етапі оптимізації сполуки-лідера з метою покращення її селективності та метаболічної стабільності. У рамках дисертаційного дослідження розроблено масштабовані препаративні протоколи мультиграмового синтезу ряду sp³-збагачених конформаційно ускладнених пролінів із високим рівнем тривимірності, які містять спіросполучені фрагменти в положеннях 3, 4 або 5 піролідинового кільця. Усі запропоновані синтетичні стратегії спираються на легкодоступні вихідні речовини та типові експериментальні методики. Особливістю протоколів є можливість реалізації більшості стадій у форматі телескопічних процесів, що значно підвищує їх практичну цінність і зручність масштабування. Загалом синтезовано 19 нових або маловідомих у літературі спіропролінових каркасів, у тому числі 3,3-, 4,4- та 5,5-спіропроліни, а також відповідні ізомерні гем-диметилпроліни — топологічно подібні до спіроциклічних структур, що знаходять широке застосування в біомедичних дослідженнях. Також синтезовано 3-спіропіроглутамінові кислоти, які виступають інтермедіатами в одержанні 3,3-спіропролінів і самі по собі є перспективними об’єктами для медичної хімії. Для більшості отриманих каркасів були підготовлені практично значимі похідні — естери, N-Boc-захищені амінокислоти та гідрохлориди амінокислот. Запропоновані методології дозволяють здійснювати синтез цільових продуктів у багатограмових кількостях із гарними виходами та високою відтворюваністю. Виявлені особливості перебігу синтетичних процесів створюють надійне підґрунтя для подальшого розширення хімічного простору пролінових похідних з високим рівнем тривимірності, що підтримує актуальні напрями в галузях біохімії та медичної хімії. Registration Date 2025-07-22 popup.nrat_date 2025-07-22 Close