Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0825U003101, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 17-07-2025 Статус Захищена Назва роботи Розробка практичних підходів до синтезу спіроциклічних α-пролінів Здобувач Єрмоленко Євгеній Анатолійович, Керівник Роженко Олександр Борисович Опонент Сливка Наталія Юріївна Опонент Фрасинюк Михайло Сергійович Рецензент Онисько Петро Петрович Рецензент Костюк Олександр Миколайович Опис Дисертаційна робота присвячена розробці ефективних і практичних підходів до синтезу конформаційно обмежених низькомолекулярних функціоналізованих органічних сполук, що є похідними протеїногенної амінокислоти α-проліну та містять спіроциклічний фрагмент у положеннях 3, 4 та 5 піролідинового кільця. Такі сполуки розглядаються як ключові будівельні блоки для біомедичних досліджень, зокрема для створення нових лікарських засобів, а також як структурні модифікатори на етапі оптимізації сполуки-лідера з метою покращення її селективності та метаболічної стабільності. У рамках дисертаційного дослідження розроблено масштабовані препаративні протоколи мультиграмового синтезу ряду sp³-збагачених конформаційно ускладнених пролінів із високим рівнем тривимірності, які містять спіросполучені фрагменти в положеннях 3, 4 або 5 піролідинового кільця. Усі запропоновані синтетичні стратегії спираються на легкодоступні вихідні речовини та типові експериментальні методики. Особливістю протоколів є можливість реалізації більшості стадій у форматі телескопічних процесів, що значно підвищує їх практичну цінність і зручність масштабування. Загалом синтезовано 19 нових або маловідомих у літературі спіропролінових каркасів, у тому числі 3,3-, 4,4- та 5,5-спіропроліни, а також відповідні ізомерні гем-диметилпроліни — топологічно подібні до спіроциклічних структур, що знаходять широке застосування в біомедичних дослідженнях. Також синтезовано 3-спіропіроглутамінові кислоти, які виступають інтермедіатами в одержанні 3,3-спіропролінів і самі по собі є перспективними об’єктами для медичної хімії. Для більшості отриманих каркасів були підготовлені практично значимі похідні — естери, N-Boc-захищені амінокислоти та гідрохлориди амінокислот. Запропоновані методології дозволяють здійснювати синтез цільових продуктів у багатограмових кількостях із гарними виходами та високою відтворюваністю. Виявлені особливості перебігу синтетичних процесів створюють надійне підґрунтя для подальшого розширення хімічного простору пролінових похідних з високим рівнем тривимірності, що підтримує актуальні напрями в галузях біохімії та медичної хімії. Дата реєстрації 2025-07-22 Додано в НРАТ 2025-07-22 Закрити