Registration Number
0826U000291, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
19-03-2026
popup.evolution
o
Title
Synthesis and biological activity of new chromeno[4’,3’:4,5]thiopyrano[2,3-d]thiazoles and their 3-substituted derivatives
Author
Mykhailo Hoidyk,
popup.head Roman B. Lesyk
popup.head Sviatoslav Polovkovych
popup.opponent Kostiantyn P. Shabelnyk
popup.opponent Hanna I. Severina
popup.review Nataliya I. Zelisko
popup.review Ivanna Y. Subtelna
popup.rada
State non-profit enterprise "Danylo Halytsky Lviv National Medical University"
Description
Показано, що реакція доміно-Кньовенагеля-гетеро-Дільса-Альдера є досить ефективним і відносно простим методом для одержання конденсованих структур похідних тіопірано[2,3-d]тіазолу. Перевагою даної реакції є те, що швидко вдається одержати складні каркаси з відносно простих та доступних реагентів, з мінімальними витратами розчинників, що є сучасними тенденціями у медичній хімії. Отже завдяки реакції доміно-Кньовенагеля-гетеро-Дільса-Альдера нам вдалось поєднати тіопірановий та тіазольний фрагменти у молекулі, що є досить перспективним напрямком. Дана стратегія відкриває широкі можливості оскільки тіопірано[2,3-d]тіазоли можуть володіти протисудомною, протипухлинною, протимікробною та протигрибковою активностями, що робить даний клас сполук важливим для подальших досліджень.
Встановлено, що оптимальними умовами проходження реакції доміно-Кньовенагеля-гетеро-Дільса-Альдера з використанням 4-тіоксо-2-оксо-тіазолідинону 2.1 та похідних 2-алілоксибензальдегіду 2.2a-j є середовище ацетонітрилу та EDDA. Синтез цільового 9-(проп-2-ін-1-ілокси)-2H,6H-хромено[4',3':4,5]тіопірано[2,3-d]тіазол-2-ону 3.8 супроводжується практично однаковим виходом не залежно від того чи в якості реакційного середовища використовували ацетонітрил/EDDA чи оцтову кислоту/натрію ацетат. Завдяки наявності пропаргілового фрагменту в структурі альдегіду реакція проходила через стадію утворення проміжного продукту, який окиснювався утворюючи ароматичну систему.
Синтез N-(4-хлорофеніл)-3-(2-оксо-5a,11b-дигідро-2H,5H-хромено[4',3':4,5] тіопірано[2,3-d]тіазол-3(6H)-іл)пропанаміду 2.14 був здійснений двома методами. Один з методів включав реакцію ціаноетилювання базового каркасу з подальшим рядом хімічних перетворень. Альтернативний метод одержання цільового N-(4-хлорофеніл)-3-(2-оксо-5a,11b-дигідро-2H,5H-хромено[4',3':4,5]тіопірано[2,3-d]ті-азол-3(6H)-іл)пропанаміду 2.14 передбачав введення в реакцію вихідного тіопірано[2,3-d]тіазол-2-ону та безпосередньо 3-хлор-N-(4-хлорофеніл)-пропанаміду 2.12 в середовищі спиртового розчину KOH. Даний метод є більш доцільним, оскільки характеризується меншою кількістю стадій реакції та економією розчинників.
В умовах реакції [4+2]-циклоприєднання між гетеродієновими структурами похідними 5-(2-гідроксибензиліден)-4-тіоксотіазолідин-2-ону 2.15 та дієнофільними реагентами - похідними акрилового альдегіду та ітаконової кислоти вдалось одержати конденсовані похідні 2-(10-нітро-2,6-диоксо-3,11b-дигідро-2H,5H-хромено[4',3':4,5]тіопірано[2,3-d]тіазол-5a(6H)-іл)оцтової кислоти 2.21 та 6-гідрокси-3,5a,6,11b-тетрагідро-2H,5H-хромено[4',3':4,5]тіопірано[2,3-d]тіазол-2-ону 2.17.
В продовження розвитку даної тематики було одержано ряд тіопірано-тіазолів з піразоліновим фрагментоу у положенні 3 тіазолідинового циклу 4.2b,c, 4.6- 4.8, 4.10, 4.23 та їх структурних аналогів 4.14a-c, 4.16, в основі яких знаходиться 5,5,8-триметил-3,5,5a,6,7,8,9,9a-октагідро-2H-ізотіохромено[3,4-d]тіазол-2-он 4.12. Для синтезу 9-(2-(5-(4-хлорофеніл)-3-феніл-4,5-дигідро-1H-піразол-1-іл)-2-оксоетокси)-2H,6H-хромено[4',3':4,5]тіопірано[2,3-d]тіазол-2-ону 4.21 був застосований кардинально інший підхід, що демонструє структурне різноманіття даного класу сполук та можливості їх подальшої функціоналізації
Раніше встановлена спектроскопічними методами (¹H та ¹³C ЯМР) структура похідного 4.23 була підтверджена за допомогою рентгеноструктурного аналізу. Будова підтверджена як rel-(5aSR,11bSR)-2-[2-оксо-(3,5a,6,11b)-тетрагідро-2H,5H-хромено[4’,3’:4,5]тіопірано[2,3-d]тіазолін-3-іл]-N-(3,4,5-триметоксифеніл) ацетамід. Сполука 4.23 побудована з жорсткого т
Registration Date
2026-02-11
popup.nrat_date
2026-02-11 / 2026-07-01
