Search academic texts

Information × Registration Number 0826U000504, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 23-03-2026 popup.evolution o Title Metabolic disorders of the lacrimal glands under conditions of systemic inflaquammatory response formation and their correction by modulators of specific transcription factors Author Tamara O. Romantseva, popup.head Vitalii O. Kostenko popup.opponent Olena O. Pavlova popup.opponent Olha V. Denefil popup.review Andrii O. Mykytenko popup.review Karine S. Neporada Description Романцева Т.О. Метаболічні розлади сльозових залоз за умов формування системної запальної відповіді та їх корекція модуляторами специфічних факторів транскрипції. – Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису. У дисертації наведене теоретичне узагальнення і розв’язання наукового завдання, що полягає у з’ясуванні закономірностей впливу специфічних і природних модуляторів редокс-чутливих факторів транскрипції (інгібіторів NF-κB та індукторів сигнального шляху Nrf2 – антиоксидант респонсивний елемент) у патогенезі метаболічних розладів сльозових залоз щурів за умов відтворення ліпополісахарид (ЛПС)-індукованої системної запальної відповіді (СЗВ). Наукова новизна одержаних результатів. Уперше встановлено, що внутрішньоочеревинне введення ліпополісахариду Salmonella typhi щурам призводить до розвитку метаболічних ушкоджень у сльозових залозах, які супроводжуються активацією індуцибельної NO-синтази, пригніченням аргіназного та орнітиндекарбоксилазного шляху обміну L-аргініну, підвищеним утворенням активних форм оксигена та нітрогену та порушенням антиоксидантного потенціалу. Отримані дані дістали подальшого розвитку завдяки вивченню ролі редоксчутливих факторів транскрипції NF-κB і Nrf2 у регуляції цих порушень. Уперше показано, що як специфічні (піролідиндитіокарбамат амонію та диметилфумарат), так і природні (кверцетин та сульфорафан) модулятори транскрипційних факторів NF-κB і Nrf2 виявляють потенціал до відновлення метаболізму L-аргініну та зменшення проявів оксидативно-нітрозативного стресу у сльозових залозах при системній запальній відповіді. Вперше доведено, що ці сполуки ефективно знижують надмірне утворення супероксидного аніон-радикала, пероксинітритів, S-нітрозотіолів, сприяють відновленню активності орнітиндекарбоксилази та спряженості cNOS. Показано, що диметилфумарат і сульфорафан, як індуктори Nrf2, не лише пригнічують у сльозових залозах щурів із СЗВ індуцибельну NO-синтазу, але й активують у них конститутивну ізоформу цього ферменту, що свідчить про ширший відновлювальний потенціал цих сполук. Практичне значення одержаних результатів. Одержані результати розширюють уявлення про патогенетичні механізми метаболічних порушень у сльозових залозах за умов СЗВ, зокрема через дисбаланс між прооксидантними системами та метаболізмом L-аргініну. Результати дослідження можуть бути використані як експериментальне обґрунтування для подальшої розробки нових напрямів фармакотерапії запальних ушкоджень екзокринних залоз, зокрема з метою зменшення проявів оксидативно-нітрозативного стресу. Дані щодо впливу природних сполук відкривають перспективи для створення профілактичних і терапевтичних засобів на основі флавоноїдів і ізотіоціанатів для застосування при патології, що супроводжується СЗВ і редокс-дисбалансом. Registration Date 2026-03-09 popup.nrat_date 2026-03-09 Close