Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0826U000504, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 23-03-2026 Статус Запланована Назва роботи Метаболічні розлади сльозових залоз за умов формування системної запальної відповіді та їх корекція модуляторами специфічних факторів транскрипції Здобувач Романцева Тамара Олександрівна, Керівник Костенко Віталій Олександрович Опонент Павлова Олена Олексіївна Опонент Денефіль Ольга Володимирівна Рецензент Микитенко Андрій Олегович Рецензент Непорада Каріне Степанівна Опис Романцева Т.О. Метаболічні розлади сльозових залоз за умов формування системної запальної відповіді та їх корекція модуляторами специфічних факторів транскрипції. – Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису. У дисертації наведене теоретичне узагальнення і розв’язання наукового завдання, що полягає у з’ясуванні закономірностей впливу специфічних і природних модуляторів редокс-чутливих факторів транскрипції (інгібіторів NF-κB та індукторів сигнального шляху Nrf2 – антиоксидант респонсивний елемент) у патогенезі метаболічних розладів сльозових залоз щурів за умов відтворення ліпополісахарид (ЛПС)-індукованої системної запальної відповіді (СЗВ). Наукова новизна одержаних результатів. Уперше встановлено, що внутрішньоочеревинне введення ліпополісахариду Salmonella typhi щурам призводить до розвитку метаболічних ушкоджень у сльозових залозах, які супроводжуються активацією індуцибельної NO-синтази, пригніченням аргіназного та орнітиндекарбоксилазного шляху обміну L-аргініну, підвищеним утворенням активних форм оксигена та нітрогену та порушенням антиоксидантного потенціалу. Отримані дані дістали подальшого розвитку завдяки вивченню ролі редоксчутливих факторів транскрипції NF-κB і Nrf2 у регуляції цих порушень. Уперше показано, що як специфічні (піролідиндитіокарбамат амонію та диметилфумарат), так і природні (кверцетин та сульфорафан) модулятори транскрипційних факторів NF-κB і Nrf2 виявляють потенціал до відновлення метаболізму L-аргініну та зменшення проявів оксидативно-нітрозативного стресу у сльозових залозах при системній запальній відповіді. Вперше доведено, що ці сполуки ефективно знижують надмірне утворення супероксидного аніон-радикала, пероксинітритів, S-нітрозотіолів, сприяють відновленню активності орнітиндекарбоксилази та спряженості cNOS. Показано, що диметилфумарат і сульфорафан, як індуктори Nrf2, не лише пригнічують у сльозових залозах щурів із СЗВ індуцибельну NO-синтазу, але й активують у них конститутивну ізоформу цього ферменту, що свідчить про ширший відновлювальний потенціал цих сполук. Практичне значення одержаних результатів. Одержані результати розширюють уявлення про патогенетичні механізми метаболічних порушень у сльозових залозах за умов СЗВ, зокрема через дисбаланс між прооксидантними системами та метаболізмом L-аргініну. Результати дослідження можуть бути використані як експериментальне обґрунтування для подальшої розробки нових напрямів фармакотерапії запальних ушкоджень екзокринних залоз, зокрема з метою зменшення проявів оксидативно-нітрозативного стресу. Дані щодо впливу природних сполук відкривають перспективи для створення профілактичних і терапевтичних засобів на основі флавоноїдів і ізотіоціанатів для застосування при патології, що супроводжується СЗВ і редокс-дисбалансом. Дата реєстрації 2026-03-09 Додано в НРАТ 2026-03-09 Закрити