Registration Number
0826U001828, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
03-07-2026
popup.evolution
.
Title
Neuropsychiatric disorders in patients with systemic lupus erythematosus: association with brain-derived neurotrophic factor and endoglin levels and the course of the disease.
Author
Tetiana Stepaniuk,
popup.head Serhii V. Shevchuk
popup.opponent Svitlana I. Smiyan
popup.opponent Ulyana O. Abrahamovych
popup.review Liudmyla P. Denyshchych
popup.review Oleksandr O. Belov
popup.rada
Vinnytsia National Pirogov Memorial Medical University
Description
Дисертаційна робота присвячена вирішенню актуальної задачі сучасної медицини, що полягає у покращенні діагностики психоневрологічних проявів у хворих на системний червоний вовчак (СЧВ) на основі дослідження рівнів ендогліну (ENG) та мозкового нейротрофічного фактора (brain-derived neurotrophic factor – BDNF), а також індексу «lg BDNF/ENG», оцінці їх зв’язку з показниками перебігу захворювання, визначенні нових предикторів уражень центральної та периферичної нервової системи.
Встановлено, що ураження центральної нервової системи (ЦНС) та нейропсихічні порушення у хворих на СЧВ виявляються у 69,8%, периферичної – у 36,5% хворих. Серед уражень ЦНС переважають когнітивна дисфункція (42,7%), тривожні прояви (41,6%), головний біль (36,5%) та депресивні прояви (32,3%), а серед уражень периферичної нервової системи – полінейропатія (30,2%). Інсомнія різного ступеня тяжкості виявлена у 88,54% хворих.
Виявлено гендерну специфіку в поширенні нейропсихічних проявів. Зокрема, у пацієнток жіночої статі частіше зустрічались головний біль, когнітивна дисфункція, тривожні розлади, мієлопатія та важка інсомнія, а у чоловіків – ішемічний інсульт, ТІА, депресивні розлади та полінейропатія.
Ураження центральної та периферичної нервової системи асоціювались з активністю захворювання за SLEDAI. Пошкодження внутрішніх органів, визначені за SLICC/DI, мали асоціативний взаємозв’язок з ураженням центральної та периферичної НС.
Вперше встановлено, що у хворих на СЧВ реєструються вірогідно вищі (на 90,4%, р<0,001) рівні ендогліну в сироватці крові порівняно з групою контролю. Підвищення рівнів ендогліну асоціюється зі зростанням активності захворювання, тривалістю захворювання і не має зв’язку з віком та статтю. Рівень ендогліну демонструє високу діагностичну цінність як предиктор ураження нервової системи, оскільки при підвищенні його рівнів > 3,29 нг/мл достовірно зростає (> 50%) частка хворих з ураженням ПНС, і особливо підвищуються шанси розвитку цереброваскулярних захворювань. Найвищі сироваткові рівні ендогліну виявлялись у хворих з ураженням ЦНС та антифосфоліпідним синдромом (АФС).
Показано, що в сироватці крові хворих на СЧВ має місце зниження рівня BDNF (на 44,7%, р<0,001) порівняно з групою контролю. Концентрація BDNF не має зв’язку з віком, статтю, тривалістю захворювання та наявністю АФС, доволі слабко асоціюється з тяжкістю захворювання та активністю запального процессу. В спектрі психоневрологічних проявів знижені рівні BDNF мають тісний зв’язок лише з погіршенням показників ментального здоров’я, а його зниження нижче 9,97 нг/мл суттєво підвищує шанси розвитку депресивних проявів (OR: 5,52 [95% ДІ 2,20-13,9]; р<0,05).
Встановлено, що у хворих на СЧВ формується значний дисбаланс між рівнями ендогліну та BDNF в сироватці крові із статистично значущим зниженням індексу «lg BDNF/ENG» (на 74,7 %, р<0,001) порівняно з групою контролю. Зниження індексу «lg BDNF/ENG» нижче 0,60 є предиктором ураження ЦНС, оскільки достовірно збільшує шанси розвитку неврологічної патології (OR: 11,08 [95% ДІ 3,82-32,1]; р<0,05). Більш низькі значення індексу «lg BDNF/ENG» реєструвались у пацієнтів з ЦВЗ, ніж з ураженням ЦНС несудинного генезу. Встановлено достовірне зниження індексу «lg BDNF/ENG» зі збільшенням віку, тривалості захворювання (р<0,05) та наявністю АФС (р<0,01).
Практичне значення отриманих результатів полягає у розробці удосконалених підходів до діагностики психоневрологічних проявів захворювання у хворих на СЧВ.
Registration Date
2026-05-19
popup.nrat_date
2026-05-19 / 2026-08-03