Registration Number
0826U002121, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
01-07-2026
popup.evolution
o
Title
Clinical and pathomorphological features of liver injury in coronavirus disease (COVID-19), type 2 diabetes mellitus, and their combination.
Author
Iryna H. Labiak,
popup.head Elvira Kindrativ
popup.opponent Serhiy H. Hychka
popup.opponent Oleksandr Y. Mayevsʹkyy
popup.review Yuriy I. Popovych
popup.review Vasyl A. Miskiv
popup.rada
Ivano-Frankivsk national medical university
Description
Проведено комплексне клініко-патоморфологічне дослідження 120 летальних випадків із формуванням трьох порівнянних груп: COVID-19, цукровий діабет 2 типу та їх коморбідність.
Діагноз COVID-19 підтверджували посмертно методом полімеразної ланцюгової реакції з детекцією РНК SARS-CoV-2 у тканині легень.
Проводився ретроспективний аналіз медичних карт стаціонарних хворих та протоколів патологоанатомічного дослідження. Аналізували біохімічні та коагуляційні показники, структуру ускладнень, супутні захворювання та безпосередні причини смерті.
Уперше на основі комплексного клініко-патологоанатомічного аналізу уточнено відмінності у структурі причин смерті, ускладнень та супутньої патології при ізольованому COVID-19, цукровому діабеті 2 типу та їх коморбідності. Показано, що при COVID-19 переважає респіраторна недостатність як безпосередня причина смерті (52,5%), тоді як при цукровому діабеті 2 типу домінують прояви поліорганної недостатності та ураження центральної нервової системи. Коморбідний перебіг асоціюється з більш вираженим мультиорганним ураженням, зокрема вищою частотою геморагічної пневмонії (90,0% проти 65,0%; p=0,014) та ішемічної хвороби серця (77,5% проти 60,0% і 42,5%; p=0,003), а також ознаками імунної дисрегуляції.
Встановлено, що біохімічні показники у летальних випадках COVID-19, цукрового діабету 2 типу та їх поєднання формують відмінні профілі мультиорганної дисфункції залежно від фонової патології. Найбільш виражені зміни характерні для коморбідного перебігу, що проявляється максимальною частотою системної запальної відповіді (підвищення С-реактивного білка – 100% проти 65,0% і 15,0%), гіперглікемії (97,5% проти 90,0% і 55,0%), а також більш вираженими ознаками ниркової дисфункції, коагуляційних порушень і кардіального ушкодження (зокрема підвищення тропоніну – 57,5% проти 25,0%; p<0,05).
Для ізольованого COVID-19 більш характерними є цитолітичні та коагуляційні зміни (підвищення аспартатамінотрансферази і D-димеру), тоді як при цукровому діабеті 2 типу переважають хронічні метаболічні порушення, зокрема гіпопротеїнемія та зниження ниркового резерву без вираженої системної запальної відповіді.
Визначено характерні лабораторно-біохімічні фенотипи критичного перебігу у пацієнтів із COVID-19, цукровим діабетом 2 типу та їх поєднанні. Встановлено, що при ізольованому COVID-19 домінує цитолітичний фенотип із переважним підвищенням аспартатамінотрансферази та ознаками ендотеліального ушкодження; при цукровому діабеті 2 типу формується метаболічно-диспротеїнемічний фенотип, що характеризується змінами білірубінових фракцій і зниженням ниркового резерву; натомість при коморбідному перебігу COVID-19 і цукрового діабету 2 типу розвивається синергічний запально-коагуляційний фенотип із поєднаним підвищенням маркерів системної запальної відповіді, гіперкоагуляції, гіперглікемії та азотемії.
Морфологічне дослідження печінки виявило виражені відмінності структурних змін при COVID-19, цукровому діабеті 2 типу та їх поєднанні, що відображають різну спрямованість патогенетичних механізмів ушкодження. При COVID-19 переважають гострі дистрофічно-некротичні зміни з розладами гемомікроциркуляції (повнокрів’я, мікротромбози) та помірним стеатозом. Для цукрового діабету 2 типу характерні хронічні метаболічно-дистрофічні процеси з домінуванням стеатозу та фіброзу за мінімальної запальної активності. Коморбідний перебіг супроводжується поєднанням цих змін із формуванням вираженого стеатозу, фіброзу, масивного некрозу та дифузної запальної інфільтрації (p<0,05), що свідчить про взаємопотенціюючий вплив патологій на ступінь гепатоцелюлярного ушкодження.
Вперше проведено системний морфологічний аналіз печінки, що дозволив виокремити три специфічні фенотипи її пошкодження. Токсико-метаболічний фенотип, притаманний коморбідності COVID-19 і цукровому діабеті 2 типу, характеризується макро- і мікровезикулярним стеатозом, масивним центролобулярним некрозом, вираженим запаленням та прогресуючим фіброзом. Судинно-тромботичний фенотип, притаманний ізольованому COVID-19, проявляється повнокрів’ям синусоїдів, множинними мікротромбозами та центролобулярним некрозом за відсутності значного стеатозу і фіброзу. Вперше встановлено вибірковий характер взаємозв’язку між біохімічними та коагуляційними показниками крові та морфологічними змінами печінки, зокрема показано, що при коморбідності маркери цитолізу, холестазу та системного запалення достовірно зростають уже на ранніх стадіях морфологічного ураження або за наявності запальної інфільтрації, випереджаючи структурну прогресію змін.
Ключові слова: COVID-19, коронавірус, SARS-CoV-2, цукровий діабет 2 типу, морфологічні зміни, печінка, гепатоцити, жирова дистрофія, некроз, цироз, запалення, гемомікроциркуляторне русло, біохімічні лабораторні показники, коагулограма.
Registration Date
2026-06-02
popup.nrat_date
2026-06-02 / 2026-07-17
