Registration Number
0826U005336, PhD dissertation
Status
Доктор філософії
Date
02-10-2026
popup.evolution
o
Чому дисертація має статус "Запланована"?
Title
Markers of atherogenesis in patients with ischemic stroke and stenotic and non-stenotic atherosclerosis of the extracranial cerebral arteries
Author
Nataliia M. Kalashnykova,
popup.head Olha Y. Dubenko
popup.opponent Viktoriia V. Bokatuieva
popup.opponent Tamara S. Mishchenko
popup.opponent Volodymyr I. Darii
popup.review Tetiana A. Litovchenko
popup.rada
Kharkiv National Medical University
Description
Дисертацію присвячено оптимізації діагностичної стратегії та прогнозування прогресування каротидного атеросклерозу у пацієнтів з ішемічним інсультом шляхом комплексного оцінювання P-селектину, матриксної металопротеїнази 9 (ММП-9), ліпідного профілю, системного запалення та морфологічних характеристик атеросклеротичних бляшок.
Обстежено 100 пацієнтів із нелакунарним ішемічним інсультом: 50 зі стенозуючим атеросклерозом екстракраніальних сонних артерій (стеноз >50 %) і 50 із нестенозуючим ураженням (стеноз <50 %). Контрольну групу становили 20 клінічно здорових осіб. Застосовано клініко-неврологічне обстеження, оцінювання за NIHSS, модифікованою шкалою Ренкіна, MoCA та індексом Бартел, комп’ютерну томографію, комп’ютернотомографічну ангіографію, магнітно-резонансну томографію і дуплексне сканування артерій. Оцінювали ліпідний профіль і високочутливий С-реактивний білок; P-селектин та ММП-9 у сироватці крові визначали імуноферментним методом. Використано міжгрупові порівняння, кореляційний, ROC-, регресійний, факторний і дискримінантний аналіз.
Стенозуючий атеросклероз асоціювався з тяжчим неврологічним дефіцитом, гіршим функціональним станом, більшим об’ємом ішемічного вогнища, вираженішою дисліпідемією та системним запаленням. Медіана NIHSS становила 12 проти 8 балів, модифікованої шкали Ренкіна — 4 проти 3 балів у групі нестенозуючого ураження. За нестенозуючого атеросклерозу частіше виявляли морфологічно уразливі бляшки та емболічно-мультифокальний патерн ішемії, що підкреслює недостатність оцінювання лише відсотка стенозу.
Середні сироваткові рівні P-селектину в досліджуваних групах зі стенозуючим та нестенозуючим каротидним атеросклерозом становили відповідно 39,41 ± 4,46 та 26,92 ± 6,01 нг/мл, ММП-9 — 116,31 ± 20,93 та 92,64 ± 21,42 нг/мл (середнє ± стандартне відхилення; для обох порівнянь p<0,001). Між P-селектином і ММП-9 встановлено прямий кореляційний зв’язок (ρ=0,405; p<0,001). Водночас у двофакторній моделі не підтверджено їхньої незалежної ролі як предикторів неврологічного дефіциту NIHSS ≥10 балів.
ROC-аналіз показав високу діагностичну інформативність Р-селектину як маркера відмінностей між групами пацієнтів зі стенозуючим та нестенозуючим екстракраніальним каротидним атеросклерозом. Площа під ROC-кривою становила 0,945, оптимальне порогове значення — 33,02 нг/мл, чутливість — 100,0 %, специфічність – 82,0 %, загальна точність класифікації — 91,0 %. Це дає підстави розглядати підвищення Р-селектину як маркер біохімічного предиктора стенозуючого атеросклерозу.
Дискримінантна модель, що включала P-селектин, ММП-9, високочутливий С-реактивний білок і холестерин ліпопротеїнів високої та низької щільності, забезпечила точність класифікації 91,0 % та площу під ROC-кривою 0,977 за внутрішньої перехресної валідації з почерговим виключенням одного спостереження.
Наукова новизна полягає в тому, що вперше одночасно досліджені біологічні маркери атерогенезу ММП-9, С-реактивний протеїн та фактор активації тромбоцитів з сімейства молекул адгезії Р-селектин при каротидному атеросклерозі та доведений комплексний зв’язок між ними, проведений порівняльний аналіз їхньої активності при ішемічному інсульті за стенозуючого та нестенозуючого атеросклерозу сонних артерій. Запропоновано лабораторно-інструментальний підхід до стратифікації ризику прогресування з урахуванням ступеня стенозу, біологічної активності та уразливості бляшки. Результати створюють підґрунтя для індивідуалізації вторинної профілактики й ультразвукового моніторингу; прогностичне застосування запропонованих критеріїв потребує проспективної валідації.
Registration Date
2026-09-30
popup.nrat_date
2026-09-30 / 2026-09-30
