Registration Number
2120U009112, Article
popup.category
Стаття
Title
Prognosis of biological activity and lipophilicity of some pyridine derivatives as components of anti-caries agents
popup.author
Гельмбольдт В. О.
Литвинчук І. В.
Шишкін І. О.
Огніченко Л. М.
Кузьмін В. Є.
Литвинчук И. В.
Шишкин И. О.
Огниченко Л. М.
Кузьмин В. Е.
Gelmboldt V. O.
Lytvynchuk I. V.
Shyshkin I. O.
Ognichenko L. N.
Kuz’min V. E.
popup.publication
01-01-2020
popup.source_user
Одеський національний медичний університет
popup.source
https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/7812
popup.publisher
Description
В останні роки було виявлено високу карієспрофілактичну ефективність амонієвих гексафторосилікатів із біологічно активними катіонами. У разі використання амонієвих гексафторосилікатів із біологічно активними катіонами виникає потенційна можливість посилення антикарієсної дії фторвмісного аніону в результаті вкладу ефектів катіонів, наприклад протизапальної дії. Мета роботи – віртуальний аналіз біологічної активності і ліпофільності похідних піридину, що містять фармакофори, пов’язані з протизапальною активністю, як можливих кандидатів для синтезу амонієвих гексафторосилікатів із біологічно активними катіонами як антикарієсних агентів. Об’єкти дослідження – комерційно доступні похідні піридину (база даних PubChem), які містять фармакофорні групи – залишки оцтової, пропіонової, фенілоцтової кислот, наявність яких пов’язують із проявом протизапальної активності. Оцінювання потенційної біологічної активності сполук було проведено з використанням програми PASS 2017 Professional. Значення ліпофільності logP піридинів розраховували з використанням пакетів програм ALOGPS, KowWin, моделі QSPR. Встановлено, що в ряду похідних оцтової кислоти найбільша ймовірність наявності протизапальної активності (Ра) очікується для ізомерних піридиноцтових кислот ‒ спостерігається відносне збільшення значень Ра в ряду 2-, 3-, 4-ізомер (Ра = 0,454, 0,506, 0,537 відповідно). Введення другого замісника в піридиновий цикл (атоми фтору, брому, хлору, CF3-група) супроводжується зниженням значень Ра. У рядах 2-, 3-, 4-заміщених похідних фенілоцтової и пропіонової кислот також фіксується збільшення ймовірності прояву протизапальної активності, введення замісників у залишок пропіонової кислоти (атоми фтору, НО-, H2N-групи) призводить до зниження значень Ра. Для всіх вивчених похідних встановлено відсутність помітної ймовірності прояву гепатотоксичності й нефротоксичності (Ра < 0,5), розраховані значення ліпофільності сполук знаходяться у межах -2,65‒2,26. Таким чином, всі вивчені похідні піридину відповідають «правилу 5» Липинського і можуть бути віднесені до малотоксичних «drug-like» сполук. Незважаючи на входження до складу піридинів фармакофорів, наявність яких пов’язують із протизапальною активністю, практично для всіх структур ймовірність прояву зазначеного типу активності невелика (Ра ≤ 0,5). На нашу думку, як об’єкти подальших експериментальних досліджень представляють інтерес сполуки з фрагментами фенілоцтової і пропіонової кислот як моделі для з’ясування впливу положення фармакофорної групи в структурі піридинового циклу на значення карієспрофілактичної ефективності і протизапальної активності відповідних амонієвих гексафторосилікатів із біологічно активними катіонами.
В последние годы была обнаружена высокая кариеспрофилактическая эффективность аммониевых гексафторосиликатов с биологически активными катионами. В случае использования аммониевых гексафторосиликатов с биологически активными катионами возникает потенциальная возможность усиления антикариесного действия фторсодержащего аниона в результате вклада эффектов катионов, например противовоспалительного действия. Цель работы – виртуальный анализ биологической активности и липофильности производных пиридина, содержащих фармакофоры, связанные с противовоспалительной активностью, как возможных кандидатов для синтеза аммониевых гексафторосиликатов с биологически активными катионами в качестве антикариесных агентов. Объекты исследования – коммерчески доступные производные пиридина (база данных PubChem),
содержащие фармакофорные группы – остатки уксусной, пропионовой, фенилуксусной кислот, наличие которых связывают с проявлением противовоспалительной активности. Оценка потенциальной биологической активности соединений была проведена с использованием программы PASS 2017 Professional. Значения липофильности logP пиридинов рассчитывали с использованием пакетов программ ALOGPS, KowWin, модели QSPR. Установлено, что в ряду производных уксусной кислоты наибольшая вероятность наличия противовоспалительной активности (Ра) ожидается для изомерных пиридинуксусных кислот ‒ наблюдается относительное увеличение значений Ра в ряду 2-, 3-, 4-изомер (Ра = 0,454, 0,506, 0,537 соответственно). Введение второго заместителя в пиридиновый цикл (атомы фтора, брома, хлора, CF3-группа) сопровождается понижением значений Ра. В рядах 2-, 3-, 4-замещенных производных фенилуксусной и пропионовой кислот также фиксируется увеличение вероятности проявления противовоспалительной активности, введение заместителей в остаток пропионовой кислоты (атомы фтора, НО-, H2N-группы) приводит к понижению значений Ра. Для всех изученных производных установлено отсутствие заметной вероятности проявления гепатотоксичности и нефротоксичности (Ра < 0,5), рассчитанные значения липофильности соединений находятся в пределах -2,65‒2,26.
Таким образом, все изученные производные пиридина отвечают «правилу 5» Липинского и могут быть отнесены к малотоксичным «drug-like» соединениям. Несмотря на вхождение в состав пиридинов фармакофоров, наличие которых связывают с противовоспалительной активностью, практически для всех структур вероятность проявления указанного типа активности невелика (Ра ≤ 0,5). По нашему мнению, в качестве объектов дальнейших экспериментальных исследований представляют интерес соединения с фрагментами фенилуксусной и пропионовой кислот как модели для выяснения влияния положения фармакофорной группы в структуре пиридинового цикла на значения кариеспрофилактической эффективности и противовоспалительной активности соответствующих аммониевых гексафторосиликатов с биологически активными катионами.
popup.nrat_date
2025-11-21
