Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0211U013142, 0110U006120 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка технології мішень-специфічного пошуку інгібіторів аміноацил-тРНК синтетаз з селективною дією проти збудників інфекційних хвороб людини. Назва етапу роботи Керівник роботи Тукало Михайло Арсентійович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 28-12-2011 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу Вперше, побудовано модель просторової структури ЛейРС М. tuberculosis методами моделювання за гомологією. За структурну матрицю для гомологічного моделювання було взято молекулу ЛейРС з Thermus thermophilus (ЛейРСТТ) для якої кристалічна структура експериментально визначена . Виконано підготовку отриманої моделі ЛейРСМТ та хімічних сполук колекції для віртуального скринінгу. На основі аналізу результатів попереднього віртуального скринінгу 34000 сполук відбірано 200 найбільш перспективних речовин для біохімічного тестування in vitro. Проведено порівняльне вивчення просторових структур проліл-тРНК синтетаз людини і патогена Enterococcus faecalis, підготовку молекули фермента і молекул лігандів до скринінгу, проведено моделювання та попередній пошуку специфічних інгібіторів. Відібрано з бібліотеки хімічних сполук, яка налічує 100000 компонентів, 150 найбільш перспективних сполук для біологічного тестування. Проведено тестування (трьома незалежними методами) in vitro інгібувальної дії 150 відібраних сполук на ферментативну активність ПроРСЕF. За результатами тестування in vitro виявлено три сполуки ( хінолінові похідні № 58, 150, 154), які показали найбільш виражену інгібувальну активність зі значеннями IC50 від 30 до 90 мкМ. Опис продукції Метод мішень-специфічного пошуку інгібіторів проліл-тРНК синтетази Enterococcus faecalis селективною дією проти збудників інфекційних хвороб людини дозволяє врахувати структурні відмінності ферментів людини і патогена, проаналізувати колекцію хімічних сполук, яка налічує 100000 речовин і відібрати потенційні інгібітори для біологічного тестування. Це значно скорочує кількість високовартісних і трудомістких експериментів для пошуків ліків нового покоління. Автори роботи Бджола Володимир Григорович Бояршин Костянтин Сергійович Голуб А ндрій Григорович Гудзера Ольга Йосипівнв Кpикливий Iван Андрійович Коваленко Оксана Петрівна Яремчук Ганна Дмитрівна Ярмолюк Сергій Миколайович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити