Реєстраційний номер
0220U102526,
0118U004370
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Спрямований пошук протизапальних агентів серед конденсованих та спіро-конденсованих похідних хіназоліну
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Коваленко Сергій Іванович, Доктор фармацевтичних наук
Дата реєстрації
17-03-2020
Організація виконавець
Запорізький державний медичний університет
Опис етапу
Проведено узагальнення та детальний аналіз результатів досліджень про-тизапальної активності синтезованих сполук in vivo, що дозволило встановити певні кореляції в ряду «будова - біологічна дія». Серед іншого, встановлено, що критичним для прояву протизапальної дії є наявність триазинового фрагменту та карбоксиетильного залишку. Також встановлено, що модифікація сполук, які містять карбоксильну групу, шляхом утворення їх солей дозволяє змінити фар-мако-технологічні характеристики, але майже не впливає на вираженість проти-запальної дії.
Опис продукції
На основі взаємодії 2-азоліланілінів з 5-оксогексановою кислотою розроблено препаративні методи синтезу 4a-метил-2-R-4a,5,6,7-тетрагідро-8H-піридро[1,2-a][1,2,4]триазоло[1,5-c]хіназолін-8-онів, 4a-метил-4a,5,6,7-тетрагідро-8H-піридо[1,2-a]тетразоло[1,5-c]хіназолін-8-ону та 9a-метил-7,8,9,9a-тетрагідро-6H-бензо[4,5]імідазо-[1,2-c]піридо[1,2-a]хіназолін-6-ону.
З метою покращення фармако-технологічних характеристик перспективних протизапальних агентів одержано натрієві, калієві, морфолінієві, піперидинієві та моноетаноламонієві солі 3-метил-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2H-піроло[1,2-a]-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-5a(6H)-карбонових кислот, досліджено їх фі-зико-хімічні характеристики та протизапальну дію.
Проведено прогнозування параметрів токсичності ряду заміщених 3-R-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2H-піроло[1,2-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-5a(6H)-кар-бонових (алкілкарбонових) кислот методами in silico та визначення гострої ток-сичності in vivo.
За результатами первинного скринінгу та поглиблених фармакологічних досліджень встановлено, що 3-(3-метил-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2H-піроло[1,2-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-5a(6H)-іл)пропанова кислота та 4-(3-метил-2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)бутаноат виявились найбільш ак-тивними протизапальними агентами та водночас характеризувались низькою токсичністю.
Автори роботи
Антипенко Олена Миколаївна
Воскобойнік Олексій Юрійович
Красовська Наталія Ігорівна
Мартиненко Юлія Вікторівна
Москаленко Олександра Сергіївна
Носуленко Інна Степанівна
Ставицький Віктор Валерійович
Холодняк Олена Валеріївна
Холодняк Сергій Валерійович
Шабельник Костянтин Петрович
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-01
