Реєстраційний номер
0222U001229,
0121U111200
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Молекулярний дизайн, створення, in vitro та in vivo скринінги нанокомплексів природних алкалоїдів із С60 фулереном для підвищення ефективності терапії метастатичного раку
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Прилуцький Юрій Іванович, Доктор фізико-математичних наук
Дата реєстрації
25-01-2022
Організація виконавець
Київський національний університет імені Тараса Шевченка
Опис етапу
Об’єкт дослідження – взаємодія С60 фулерену з молекулами алкалоїдів.
Мета роботи – з’ясування протипухлинної активності комплексів С60-алкалоїд.
Методи дослідження – УФ-Вид та мас-спектрометрія, динамічне розсіяння світла, високоефективна рідинна хроматографія, молекулярна динаміка, докінг.
За використання оригінальної ультразвукової технології та спектроскопічних методів приготовлено та охарактеризовано водорозчинні комплекси С60-алкалоїд (берберин (ББР), піперлонгумін (ПЛ) та гомогаррінгтонін (ГГТ)) у різних молярних співвідношеннях складових частин. За використання молекулярної динаміки (МД) показано, що нанокомплекси C60 фулерену з 5 нековалентно зв’язаними молекулами ББР або ПЛ є найбільш стійкими у водному середовищі. Вимірювання динамічного розсіювання світла виявили присутність великих за розміром частинок у досліджуваній водній дисперсії С60-ГГТ (797 нм в діаметрі). Дані МД засвідчили, що молекули ГГТ адсорбуються здебільшого не на поодинокій молекулі С60, а на її нанокластерах за рахунок стеричних і стекінг взаємодій між ароматичними частинами цих молекул. За використання високоефективної рідинної хроматографії встановлено, що комплекси 2:1 C60-ББР, 2:1 C60-ПЛ та 2:1 C60-ГГТ вивільняють молекули ББР, ПЛ та ГГТ, відповідно,
швидше у кислому (моделювання пухлинного сайту), ніж у фізіологічному середовищі. Результати молекулярного докінгу свідчать, що молекула C60, навантажена ББР, зв’язується з білком-транспортером плазматичної мембрани Pgp за рахунок Ван-дер-Ваальсових сил та індукує його конформаційні зміни. Виявлено потенційну можливість зв’язування С60 фулерену з ферментом HDAC1, хоча за результатами МД такий комплекс є нестабільним. Водночас, стабільними виявилися комплекси ПЛ-HDAC1 та ГГТ-HDAC1. Відтак, можна стверджувати, що С60 фулерени (як поодинокі, так і їх нанокластери), навантажені молекулами ПЛ або ГГТ, здатні інгібувати функціональну активність ферменту HDAC1, розглянутого як молекулярна мішень.
Опис продукції
Автори роботи
Гурмач Василь Васильович
Прилуцька Світлана Володимирівна
Франскевич Дар'я Володимирівна
Додано/оновлено в НРАТ
2022-03-09
