Registration Number
0512U000681, Doctoral dissertation
Status
д.мед.н.
Date
18-09-2012
popup.evolution
.
Title
Gene therapy for traumatic brain injury (experimental study).
Author
Biloshytsky Vadym Vasylovych,
popup.head Pedachenko Yevgenij Georgijovych
popup.opponent Орлов Юрій Олександрович
popup.opponent Гончарук Олег Олександрович
popup.opponent Потапов Олександр Олександрович
popup.rada
Academician A.Romodanov Institute of neurosurgery AMSc of Ukraine
Description
Дисертацію присвячено дослідженню гіпотези, що генна терапія шляхом ліпосомальної трансфекції генами апоЕ2 та апоЕ3 може сприяти структурному та функціональному відновленню ураженого мозку після експериментальної черепно-мозкової травми (ЧМТ).На моделі тяжкої ЧМТ у дорослих і старих щурів лінії Wistar підтверджено наявність істотних змін морфо-функціонального стану гіпокампа, а також неврологічних та когнітивних функцій.Доведено, що генна терапія, зокрема ліпосомальна трансфекція клітин ЦНС генами апоЕ2 та апоЕ3 за допомогою плазмідного вектора значною мірою попереджує розвиток вторинних пошкоджень гіпокампа, скорочує ЧМТ-індуковану загибель нейронів та поліпшує їх якісний склад, нормалізує нейрон-гліальні відносини, зменшує гліоз і мікрогліальну реакцію, аксональне ушкодження і деструкцію мієліну та накопичення ліпофусцину, що має певні вікові особливості. Після генної терапії у головному мозку тварин спостерігалась менша інтенсивність процесів апоптозу та зменшення його швидкості у старих щурів.Показано, що попередження розвитку вторинних ушкоджень головного мозку за допомогою генної терапії супроводжується поліпшенням рухових функцій, просторової пам'яті, здатності до навчання, дослідницької поведінки та показників емоційного стану.Вироблено принципи подальшої розробки лікувальних засобів при ЧМТ, у т.ч. і в клініці, на основі молекули АпоЕ або її функціонально значущих доменів.
Registration Date
2012-10-12
popup.nrat_date
2020-04-04 / 2026-06-30
