Registration Number
0524U000145, Doctoral dissertation
Status
Доктор біологічних наук
Date
18-06-2024
popup.evolution
.
Title
Ryanodine receptor-mediated calcium signaling in muscle and nerve cells
Author
Vyacheslav M. Shkryl, к.б.н.
popup.advisor Elena A. Lukyanetz
popup.opponent Sergiy O. Kosterin
popup.opponent Roman V. Fafula
popup.opponent Oleksandr V. Zholos
popup.rada
Bogomolets Institute of Physiology of the National Academy of Sciences of Ukraine
Description
У дисертаційній роботі представлені результати комплексного дослідження клітинних та молекулярних механізмів, які беруть участь у регуляції внутрішньоклітинної кальцієвої сигналізації у м’язових і нервових клітинах шляхом вивчення ролі ріанодинових рецепторів. Ці рецептори відповідають за вивільнення кальцію з сарко/ендоплазматичного ретикулуму в цитозоль. Було детально розглянуті біофізичні властивості кальцієвих сигналів м’язової і нервової клітин, як на рівні окремих органел: сарко/ендоплазматичного ретикулуму та мітохондрії, так і мікроклітинних доменів та центрів вивільнення кальцію, шляхом регуляції окислювально-відновлювального стану клітини, мітохондріального NADH сигналу або за участі трансмембранних Ca2+ каналів L-типу та активності ріанодинових рецепторів за рахунок кальцій-індукованого вивільнення кальцію. Вперше було досліджено спалахи Ca2+ в місцях їх вивільнення при відкритті 20-30 ріанодинових рецепторів та показало одно модальний розподіл амплітуд таких подій. Отримані результати в міоцитах передсердь міокарда свідчать про те, що кальцієві альтернації при постійній частоті стимуляції залежать від рефрактерної кінетики механізму вивільнення Са2+ з депо і є ключовим механізмом, що лежить в основі серцевих альтернацій. Показано, що осмотичний стрес і дистрофія скелетного м’язу викликають аномальні кальцієві сигнали, які можуть бути пригнічені інгібіторами NAD(P)H-оксидази та поглиначами активних форм кисню. Встановлено, що для активації ріанодинових рецепторів та вивільнення Ca2+ з ендоплазматичного депо в пірамідальних нейронах гіпокампу необхідна тривала електрична стимуляція клітини. Отримані дані, щодо змін внутрішньоклітинної концентрації кальцію в м’язових і нервових клітинах, вказують на складний процес ріанодин рецептор опосередкованої регуляції кальцієвого сигналу і слугують важливим вкладом у розуміння кальцієвої сигналізації в цих клітинах.
Registration Date
2024-05-08
popup.nrat_date
2024-05-08 / 2026-07-01
