Registration Number
0525U000377, Doctoral dissertation
Status
Доктор медичних наук
Date
01-10-2025
popup.evolution
.
Title
Factors of the intraperitoneal metastatic cascade in optimizing treatment of gastric cancer
Author
Roman R. Yarema, Кандидат медичних наук
popup.opponent Anna Y. Kryzhanivska
popup.opponent Valeriy Y. Cheshuk
popup.opponent Andrii V. Lukashenko
popup.review Nikolay K. Ternovyi
popup.review Vasyl F. Chekhun
popup.review Volodymyr F. Konovalenko
popup.rada
R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology National Academy of Sciences of Ukraine
Description
Дисертація присвячена вирішенню актуальної проблеми сучасної онкології – покращення результатів комбінованого лікування хворих на РШ з субклінічними та маніфестованими перитонеальними метастазами шляхом застосування комбінованого лікування з використанням внутрішньочеревної гіпертермічної хіміотерапії (НІРЕС) в бідирекційному режимі з урахуванням факторів інтраперитонеального метастатичного каскаду.
Для реалізації поставленої мети вивчено результати лікування 475 хворих на РШ з маніфестованими перитонеальними метастазами чи ризиком інтраперитонеального рецидиву. У 226 хворих досліджено клініко-морфологічні та молекулярні фактори інтраперитонеального рецидиву РШ після радикального хірургічного лікування. У 200 хворих на РШ із реалізованими перитонеальними метастазами, які отримували стандартне паліативне лікування, вивчалися можливості сегрегації групи олігометастатичного РШ. Комбіновану терапію з викорстанням НІРЕС в бідирекційному режимі застосовано 49 хворим на РШ з маніфестованими чи субклінічними перитонеальними метастазами. Біологічні зразки хворих досліджувалися за допомогою цитологічного, гістологічного, імуногістохімічного методів, імуноферментного аналізу, а також біологічного методу визначення рівня цитокінів.
Вперше запропоновано предиктивну номограму ризику інтраперитонеального рецидиву РШ після радикального хірургічного лікування, що є інструментом для сегрегації групи хворих з необхідністю ад’ювантної інтраперитонеальної хіміотерапії. Досліджено вплив D2 лімфодисекції на ризик інтраперитонеального рецидиву. Встановлено вірогідний зв‘язок Е-кадгерин аберантного типу РШ (геномностабільний молекулярний тип) із ризиком інтраперитонеального рецидиву та негативним прогнозом хворих. Підтверджено вірогідну залежність ініціації прогресування РШ від рівня ЧНП-α в супернатантах первинних пухлинних культур, а також формування прозапального цитокінового інтраперитонеального профілю та його підтримку процесу інтраперитонеального прогресування РШ паракриновим шляхом клітинами очеревини. Встановлено вірогідний зв‘язок між рівнем концентрації в супернатантах мезотелію розчинної фракції ICAM-1 на момент радикального хірургічного лікування та виживаністю хворих без інтраперитонеального рецидиву.
На основі концепції інтраперитонеального метастатичного каскаду обгрунтовано та вперше продемонстровано клінічну ефективність НІРЕС в бідирекційному режимі у хворих на РШ. Сформульовано концептуальний алгоритм персоніфікованого комбінованого лікування хворих на РШ з субклінічними та маніфестованими перитонеальними метастазами, що має чітке практичне спрямування.
Registration Date
2025-08-27
popup.nrat_date
2025-08-27 / 2026-07-01
