Реєстраційний номер
0824U001028, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
13-03-2024
Статус
Захищена
Назва роботи
Діагностика та прогнозування структурно-функціональних змін міокарда лівого шлуночка у хворих на первинну артеріальну гіпертензію з урахуванням предикторів їх розвитку
Здобувач
Воронюк Ксенія Олександрівна,
Керівник Сидорчук Лариса Петрівна
Опонент Бабінець Лілія Степанівна
Опонент Михайловська Наталія Сергіївна
Рецензент Ілащук Тетяна Олександрівна
Рецензент Павлюкович Наталія Дмитрівна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Буковинський державний медичний університет
Опис
Вперше встановили, що мутаційний Т-алель гена AGT (rs4762, 521C>T) у хворих на ЕАГ зустрічається у 15,97% випадків, що є частіше, ніж у практично здорових на 9,72% (22=5,13; р=0,023), тоді як відносна частота поліморфних варіантів гена GNB3 (rs5443, 825C>T) між групами вірогідно не відрізняється. За даними бінарної логістичної регресії ризик успадкування ЕАГ зростає у носіїв мінорного Т-алеля гена AGT (rs4762) май-же у 3 рази (р=0,039) за домінантною та адитивною моделями із відсутністю такої залежності для 825C>T поліморфізму гена GNB3. Комбінація мутаційних алелей двох генів у генотипі (T-алельAGT/T-алельGNB3) підвищує ймовірність ЕАГ майже у 5 разів (OR=4,60; р=0,037), особливо у жінок (OR=5,0; р=0,02), дещо менше – за поєднання мінорного Т-алеля гена AGT та основного С-алеля гена GNB3 (T-алельAGT/С-алельGNB3) (OR=4,23; р=0,009), що засвідчує домінуючу роль Т-алеля гена AGT в предикції появи ЕАГ.
Вперше патогенетично доведено, що гени AGT (rs4762) та GNB3 (rs5443) реалізують свій вплив на розвиток і прогресування певного виду геометричної моделі ГЛШ у хворих на ЕАГ і впливають на ризик їх появи у популяції: Т-алель гена AGT (rs4762) та СС-генотип гена GNB3 (rs5443) підвищують ймовірність розвитку ЕГ ЛШ у понад 4,5 рази (р=0,019) та 5 ра-зів (р=0,017); натомість, ризик КГ ЛШ збільшується у осіб із СС-генотипом гена AGT (rs4762) та мутаційним Т-алелем гена GNB3 майже у 5 (р=0,01) та 4 рази (р=0,022) відповідно. Поліморфні варіанти генів AGT (rs4762) та GNB3 (rs5443) не є предикторами тяжчого перебігу ЕАГ. Однак, тяжчий перебіг ЕАГ за ступенями елевації АТ (САТ/ДАТ ≥160/≥100 мм рт.ст.) характеризується більшою частотою ЕГ ЛШ на 15% (р=0,045) та збільшує ризик її появи у популяції утричі (OR 95%CI:1,0-9,07; р=0,043).
Вперше деталізовано роль генів AGT (rs4762) та GNB3 (rs5443) у реалізації їх впливу на мінеральний обмін і гормонально-метаболічні зміни: у носіїв T-алеля гена AGT (rs4762) встановили нижчий рівень сумарних метаболітів вітаміну 25(OН)D крові (на рівні "дефіцит") – на 14,97% (Р=0,002), на тлі компенсаторного зростання концентрації ПТГ – на 29,18% (Р=0,025). Гіповітаміноз D у хворих на ЕАГ супроводжуються структурною перебудовою стінок міокарда ЛШ: у пацієнтів за зниженого рівня 25(OН)D крові (<30 нг/мл) виявили більший розмір лівого передсердя (ЛП), ММЛШ – на 6,39-13,32% (р≤0,047), а також ІММЛШ у жінок – на 10,95% (р=0,048), на тлі нижчої фракції викиду ЛШ (ФВ) – на 4,55% (р=0,036). Гіпокальціємія (за вмістом іонізованого Ca2+ <1,12 ммоль/л) підвищує ризик ЕГ ЛШ у хворих на ЕАГ у понад 6 разів (OR=6,12; р=0,012). Отримані зміни не мають залежності від алельного стану гена GNB3 (rs5443).
Вперше обґрунтовано та розроблено нові способи діагностики і прогнозування ГЛШ у хворих на ЕАГ залежно від метаболічних, гормональних та генетичних предиспозицій, який відрізняється тим, що додатково визначається концентрація сумарних метаболітів вітаміну 25(OН)D, іонізованого Ca2+, ПТГ, ліпідний спектр, рівень глюкози та алельний стан генів AGT (rs4762) і GNB3 (rs5443).
У прогнозуванні виду гіпертрофічної моделі міокарда ЛШ, з метою ранньої профілактики та попередження ускладнень, до груп високого ризи-ку слід відносити: за формування КГ ЛШ – носіїв мутаційного Т-алеля гена GNB3 (rs5443) та СС-генотипу гена AGT (rs4762), осіб із дисліпідемією (за збільшенням рівня ТГ і ХС ЛПНЩ), зі зниженим рівнем 25(OН)D крові (<30 нг/мл), ожирінням (ІМТ ≥30,0 кг/м2) незалежно від статі; за розвитку ЕГ ЛШ – носіїв Т-алеля гена AGT (rs4762) та СС-генотипу гена GNB3 (rs5443), осіб із тяжчим перебігом ЕАГ за ступенями елевації АТ (САТ/ДАТ ≥160/≥100 мм рт.ст.), із гіперглікемією, зниженим рівнем 25(OН)D крові (<30 нг/мл), гіпокальціємією (за вмістом іонізованого Ca2+ <1,12 ммоль/л), зростанням ПТГ (>65,0 пг/мл), жінок із ожирінням (ІМТ ≥30,0 кг/м2) та збільшеним ОТ (>88 см).
Дата реєстрації
2024-02-22
Додано/оновлено в НРАТ
2024-02-22 / 2026-07-01
