Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0824U001028, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 13-03-2024 Статус Захищена Назва роботи Діагностика та прогнозування структурно-функціональних змін міокарда лівого шлуночка у хворих на первинну артеріальну гіпертензію з урахуванням предикторів їх розвитку Здобувач Воронюк Ксенія Олександрівна, Керівник Сидорчук Лариса Петрівна Опонент Бабінець Лілія Степанівна Опонент Михайловська Наталія Сергіївна Рецензент Ілащук Тетяна Олександрівна Рецензент Павлюкович Наталія Дмитрівна Опис Вперше встановили, що мутаційний Т-алель гена AGT (rs4762, 521C>T) у хворих на ЕАГ зустрічається у 15,97% випадків, що є частіше, ніж у практично здорових на 9,72% (22=5,13; р=0,023), тоді як відносна частота поліморфних варіантів гена GNB3 (rs5443, 825C>T) між групами вірогідно не відрізняється. За даними бінарної логістичної регресії ризик успадкування ЕАГ зростає у носіїв мінорного Т-алеля гена AGT (rs4762) май-же у 3 рази (р=0,039) за домінантною та адитивною моделями із відсутністю такої залежності для 825C>T поліморфізму гена GNB3. Комбінація мутаційних алелей двох генів у генотипі (T-алельAGT/T-алельGNB3) підвищує ймовірність ЕАГ майже у 5 разів (OR=4,60; р=0,037), особливо у жінок (OR=5,0; р=0,02), дещо менше – за поєднання мінорного Т-алеля гена AGT та основного С-алеля гена GNB3 (T-алельAGT/С-алельGNB3) (OR=4,23; р=0,009), що засвідчує домінуючу роль Т-алеля гена AGT в предикції появи ЕАГ. Вперше патогенетично доведено, що гени AGT (rs4762) та GNB3 (rs5443) реалізують свій вплив на розвиток і прогресування певного виду геометричної моделі ГЛШ у хворих на ЕАГ і впливають на ризик їх появи у популяції: Т-алель гена AGT (rs4762) та СС-генотип гена GNB3 (rs5443) підвищують ймовірність розвитку ЕГ ЛШ у понад 4,5 рази (р=0,019) та 5 ра-зів (р=0,017); натомість, ризик КГ ЛШ збільшується у осіб із СС-генотипом гена AGT (rs4762) та мутаційним Т-алелем гена GNB3 майже у 5 (р=0,01) та 4 рази (р=0,022) відповідно. Поліморфні варіанти генів AGT (rs4762) та GNB3 (rs5443) не є предикторами тяжчого перебігу ЕАГ. Однак, тяжчий перебіг ЕАГ за ступенями елевації АТ (САТ/ДАТ ≥160/≥100 мм рт.ст.) характеризується більшою частотою ЕГ ЛШ на 15% (р=0,045) та збільшує ризик її появи у популяції утричі (OR 95%CI:1,0-9,07; р=0,043). Вперше деталізовано роль генів AGT (rs4762) та GNB3 (rs5443) у реалізації їх впливу на мінеральний обмін і гормонально-метаболічні зміни: у носіїв T-алеля гена AGT (rs4762) встановили нижчий рівень сумарних метаболітів вітаміну 25(OН)D крові (на рівні "дефіцит") – на 14,97% (Р=0,002), на тлі компенсаторного зростання концентрації ПТГ – на 29,18% (Р=0,025). Гіповітаміноз D у хворих на ЕАГ супроводжуються структурною перебудовою стінок міокарда ЛШ: у пацієнтів за зниженого рівня 25(OН)D крові (<30 нг/мл) виявили більший розмір лівого передсердя (ЛП), ММЛШ – на 6,39-13,32% (р≤0,047), а також ІММЛШ у жінок – на 10,95% (р=0,048), на тлі нижчої фракції викиду ЛШ (ФВ) – на 4,55% (р=0,036). Гіпокальціємія (за вмістом іонізованого Ca2+ <1,12 ммоль/л) підвищує ризик ЕГ ЛШ у хворих на ЕАГ у понад 6 разів (OR=6,12; р=0,012). Отримані зміни не мають залежності від алельного стану гена GNB3 (rs5443). Вперше обґрунтовано та розроблено нові способи діагностики і прогнозування ГЛШ у хворих на ЕАГ залежно від метаболічних, гормональних та генетичних предиспозицій, який відрізняється тим, що додатково визначається концентрація сумарних метаболітів вітаміну 25(OН)D, іонізованого Ca2+, ПТГ, ліпідний спектр, рівень глюкози та алельний стан генів AGT (rs4762) і GNB3 (rs5443). У прогнозуванні виду гіпертрофічної моделі міокарда ЛШ, з метою ранньої профілактики та попередження ускладнень, до груп високого ризи-ку слід відносити: за формування КГ ЛШ – носіїв мутаційного Т-алеля гена GNB3 (rs5443) та СС-генотипу гена AGT (rs4762), осіб із дисліпідемією (за збільшенням рівня ТГ і ХС ЛПНЩ), зі зниженим рівнем 25(OН)D крові (<30 нг/мл), ожирінням (ІМТ ≥30,0 кг/м2) незалежно від статі; за розвитку ЕГ ЛШ – носіїв Т-алеля гена AGT (rs4762) та СС-генотипу гена GNB3 (rs5443), осіб із тяжчим перебігом ЕАГ за ступенями елевації АТ (САТ/ДАТ ≥160/≥100 мм рт.ст.), із гіперглікемією, зниженим рівнем 25(OН)D крові (<30 нг/мл), гіпокальціємією (за вмістом іонізованого Ca2+ <1,12 ммоль/л), зростанням ПТГ (>65,0 пг/мл), жінок із ожирінням (ІМТ ≥30,0 кг/м2) та збільшеним ОТ (>88 см). Дата реєстрації 2024-02-22 Додано в НРАТ 2024-02-22 Закрити