Registration Number
0225U004052,
(0117U000204)
, R & D reports
Title
New approaches to target-directed search for the potential antitumor and anti-infective agents to overcome the problem of drug resistance
popup.stage_title
Експресія й очищення ЛейРС і МетРС M. tuberculosis. Докінг колекції сполук у сайти зв'язування обраних мішеней, відбір перспективних сполук та тестування їхньої інгібувальної активності на рекомбінантних ензимах in vitro. Синтез та дослідження інгібіторів ТопоІ в системі релаксації ДНК in vitro. Аналіз антипроліферативної дії інгібіторів ТопоІ у культурах пухлинних клітин. Моделювання взаємодії інгібіторів з ДНК-топоізомеразним комплексом квантово-хімічними методами Біохімічне тестування інгібіторів FGFR1 in vitro. Дослідження залежності активності інгібіторів від структури та розробка моделі зв'язування інгібіторів з активним сайтом FGFR1. Дослідження різних моделей структури, що охоплює субдомен PBS і шпильки DIS, SD і Psi, в геномних РНК ВІЛ-1 різних груп і підтипів і геномних РНК вірусу ВІМ та створення відповідних розділів бази даних.
Head
Dubey Igor Ya., Доктор хімічних наук
Registration Date
30-10-2025
Organization
Institute of Molecular Biology and Genetics of NAS of Ukraine
popup.description1
popup.description2
Highly purified (purity >95%) recombinant enzymes of leucyl- and methionyl-tRNA synthetase of the tuberculosis pathogen Mycobacterium tuberculosis were obtained. Inhibitors of these enzymes active at micromolar concentrations were found, including the multitarget inhibitors that simultaneously inhibit the activity of both enzymes. A number of new inhibitors of the protein kinase FGFR1 based on indazole derivatives were identified, including compounds effective at nanomolar concentrations (IC50 100-330 nM). A series of new cyanine derivatives, the inhibitors of topoisomerase I, active in vitro at low micro- and nanomolar concentrations (3 compounds with IC50 500-800 nM) were obtained. Among them, compounds with antiproliferative activity with EC50 values in the range of 500-900 nM were identified. The structure-activity relationship of enzyme inhibitors was analyzed. Computer models of ligand-target complexes for FGFR1 and topoisomerase I were built. Information was obtained on the structural and functional features of specific structures of the genome of HIV-1 and SIV viruses, in particular, structures covering the PBS domain and hairpins in genomic RNAs. A corresponding section was created in the CESSHIV-1 database. The results may become the basis for the development of new drugs for the treatment of oncological, bacterial and viral diseases.
Product Description
popup.authors
Ihor Y. Dubei
Mykola M. Ilchenko
Serhii M. Yarmoliuk
Dmytro M. Hovorun
Dmytro V. Kryvorotenko
Bdzhola Volodymyr G.
Valentyna H. Kostina
Halyna P. Volynets
Hudzera Olha Y.
Tukalo Mykhailo A.
Marharyta I. Zarudna
Lukashov Serhii S.
Valentyna V. Nehrutska
popup.nrat_date
2025-11-03
