Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U004052, (0117U000204) , Науково-дослідна робота Назва роботи Нові підходи до мішень-спрямованого пошуку потенційних протипухлинних та протиінфекційних засобів для подолання проблеми резистентності до ліків Назва етапу роботи Експресія й очищення ЛейРС і МетРС M. tuberculosis. Докінг колекції сполук у сайти зв'язування обраних мішеней, відбір перспективних сполук та тестування їхньої інгібувальної активності на рекомбінантних ензимах in vitro. Синтез та дослідження інгібіторів ТопоІ в системі релаксації ДНК in vitro. Аналіз антипроліферативної дії інгібіторів ТопоІ у культурах пухлинних клітин. Моделювання взаємодії інгібіторів з ДНК-топоізомеразним комплексом квантово-хімічними методами Біохімічне тестування інгібіторів FGFR1 in vitro. Дослідження залежності активності інгібіторів від структури та розробка моделі зв'язування інгібіторів з активним сайтом FGFR1. Дослідження різних моделей структури, що охоплює субдомен PBS і шпильки DIS, SD і Psi, в геномних РНК ВІЛ-1 різних груп і підтипів і геномних РНК вірусу ВІМ та створення відповідних розділів бази даних. Керівник роботи Дубей Ігор Ярославович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 30-10-2025 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис роботи Мета роблти - розробка новітніх підходів до пошуку потенційних протипухлинних, протимікробних і противірусних засобів. Комплексний мішень-орієнтований пошук буде спрямовано на ряд специфічних біологічних мішеней, у т.ч. ферменти лейцил- і метіоніл-тРНК-синтетазу M.tuberculosis, еукаріотичну та бактеріальну топоізомеразу І, протеїнкіназу FGFR1 та контрольні елементи геному вірусу ВІЛ-1. Опис етапу Отримано високоочищені (чистота >95%) рекомбінантні ферменти лейцил- та метіоніл-тРНК-синтетази збудника туберкульозу Mycobacterium tuberculosis. Знайдено інгібітори цих ферментів, активні в мікромолярних концентраціях, у т.ч. мультитаргетні інгібітори, що одночасно пригнічують активність обох ферментів. Ідентифіковано ряд нових інгібіторів протеїнкінази FGFR1 на основі похідних індазолу, у т.ч. сполуки, ефективних у наномолярних концентраціях (IC50 100-330 нM). Отримано серію нових похідних ціанінів – інгібіторів топоізомерази І, активних in vitro в низьких мікро- та наномолярних концентраціях (3 сполуки з ІС50 500-800 нМ). Серед них виявлено сполуки з антипроліферативною дією зі значеннями ЕС50 у межах 500-900 нМ. Проаналізовано залежність “структура-активність” інгібіторів ферментів. Побудовано комп’ютерні моделі комплексів ліганд-мішень для FGFR1 та топоізомерази І. Отримано інформацію щодо структурних і функціональних особливостей специфічних структур геному вірусів ВІЛ-1 та ВІМ, зокрема, структур, що охоплюють домен PBS і шпильки в геномних РНК. У базі даних CESSHIV-1 створено відповідний розділ. Результати можуть стати основою для створення нових медичних засобів для терапії онкологічних, бактеріальних та вірусних захворювань. Опис продукції Автори роботи Дубей Iгор Ярославович Ільченко Микола Миколайович Ярмолюк Сергій Миколайович Говорун Дмитро Миколайович Криворотенко Дмитро Валентинович Бджола Володимир Григорович Костіна Валентина Григорівна Волинець Галина Петрівна Гудзера Ольга Йосипівна Тукало Михайло Арсентійович Зарудна Маргарита Іванівна Лукашов Сергій Степанович Негруцька Валентина Володимирівна Додано в НРАТ 2025-11-03 Закрити