Registration Number
0418U004304, Candidate dissertation
Status
к.мед.н.
Date
29-11-2018
popup.evolution
.
Title
Scientific substantiation of criteria for biological monitoring of an antidiabetic agent, a succinic acid derivative (an experimental study).
Author
Lalymenko Olga Sergiivna,
popup.head Zavgorodniy Igor Vladimirovich
popup.opponent Івахно Олесандра Петрівна
popup.opponent Кузьмінов Борис Павлович
popup.rada
3.Kharkov national medical university
Description
Дисертаційна робота присвячена токсиколого-гігієнічному дослідженню оригінального антидіабетичного засобу - похідного янтарної кислоти зі застосуванням підходів біологічного моніторингу ксенобіотиків, експериментальному визначенню патогномонічних критеріїв несприятливого впливу досліджуваної сполуки на організм піддослідних тварин за різних шляхів надходження і тривалості дії, науковому обґрунтуванню тестів експозиції та біомаркерів ефекту як критеріїв біологічного моніторингу похідного янтарної кислоти. Особливостями токсикокінетики антидіабетичного засобу за умов одноразових впливів є тривале перебування антидіабетичного засобу та його метаболітів у системному кровотоці, найбільш виражене при інгаляційній дії та превалювання процесів біотрансформації над екскрецією сполуки. Токсикокінетичними характеристиками субхронічного впливу є високі концентрації АДЗ-ПЯК та метаболіту ?-ФЕСА в плазмі на початку та наприкінці внутрішньошлункового введення, при інгаляційній дії на рівні Limac - преважання вмісту АДЗ-ПЯК, на рівні Limch- превалювання рівнів ?-ФЕСА в плазмі крові. Доведено, що концентрації антидіабетичного засобу та його метаболітів в плазмі крові є тестами експозиції субхронічного впливу досліджуваної сполуки. Біомаркерами ефекту антидіабетичного засобу є підвищення рівнів гідроперекисів ліпідів (сироватки крові, гомогенату печінки), зниження рівнів нітрит-аніонів (плазми, сечі), зниження активності синтази оксиду азоту, глутатіонредутази, глутатіонпероксидази та каталази (гемолізату еритроцитів і гомогенату печінки). Науково обґрунтовано величину біологічного безпечного рівня впливу антидіабетичного засобу в плазмі крові на рівні 11 нг/мкл
Registration Date
2018-12-27
popup.nrat_date
2020-04-03 / 2026-06-29
