Реєстраційний номер
0418U004304, Кандидатська дисертація
На здобуття
к.мед.н.
Дата захисту
29-11-2018
Статус
Захищена
Назва роботи
Наукове обґрунтування критеріїв біологічного моніторингу антидіабетичного засобу - похідного янтарної кислоти (експериментальне дослідження).
Здобувач
Лалименко Ольга Сергіївна,
Керівник Завгородній Ігор Володимирович
Опонент Івахно Олесандра Петрівна
Опонент Кузьмінов Борис Павлович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Харківський національний медичний університет
Опис
Дисертаційна робота присвячена токсиколого-гігієнічному дослідженню оригінального антидіабетичного засобу - похідного янтарної кислоти зі застосуванням підходів біологічного моніторингу ксенобіотиків, експериментальному визначенню патогномонічних критеріїв несприятливого впливу досліджуваної сполуки на організм піддослідних тварин за різних шляхів надходження і тривалості дії, науковому обґрунтуванню тестів експозиції та біомаркерів ефекту як критеріїв біологічного моніторингу похідного янтарної кислоти. Особливостями токсикокінетики антидіабетичного засобу за умов одноразових впливів є тривале перебування антидіабетичного засобу та його метаболітів у системному кровотоці, найбільш виражене при інгаляційній дії та превалювання процесів біотрансформації над екскрецією сполуки. Токсикокінетичними характеристиками субхронічного впливу є високі концентрації АДЗ-ПЯК та метаболіту ?-ФЕСА в плазмі на початку та наприкінці внутрішньошлункового введення, при інгаляційній дії на рівні Limac - преважання вмісту АДЗ-ПЯК, на рівні Limch- превалювання рівнів ?-ФЕСА в плазмі крові. Доведено, що концентрації антидіабетичного засобу та його метаболітів в плазмі крові є тестами експозиції субхронічного впливу досліджуваної сполуки. Біомаркерами ефекту антидіабетичного засобу є підвищення рівнів гідроперекисів ліпідів (сироватки крові, гомогенату печінки), зниження рівнів нітрит-аніонів (плазми, сечі), зниження активності синтази оксиду азоту, глутатіонредутази, глутатіонпероксидази та каталази (гемолізату еритроцитів і гомогенату печінки). Науково обґрунтовано величину біологічного безпечного рівня впливу антидіабетичного засобу в плазмі крові на рівні 11 нг/мкл
Дата реєстрації
2018-12-27
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-03 / 2026-06-29