Кандидатська дисертація. Риженко Віктор Павлович. Оптимізація цілеспрямованого пошуку скавенджерів NO в ряду похідних ксантину

Registration Number

0420U101459, Candidate dissertation

Status

Кандидат біологічних наук

Date

29-09-2020

popup.evolution

.

Title

Optimization of purposeful search of NO scavengers in a number of xanthine derivatives

Author

Ryzhenko Viktor P,

popup.head Ryzhov Oleksii Anatoliiovych
popup.opponent Nagorna Olena O.
popup.opponent Suprun Elina V.

popup.rada

Institute of Pharmacology and Toxicology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine

Description

Вперше для оптимізації цілеспрямованого пошуку скавенджерів NO в ряду знову синтезованих сполук створена комп'ютерна програма віртуального скринінгу за допомогою алгоритмів машинного навчання з використанням моделі "градієнтного бустінга". Вперше за допомогою нової комп'ютерної програми для прогнозу антиоксидантної активності серед знов синтезованих похідних ксантину була виявлена сполука – гідразид 8-бензиламінотеофілініл-7-оцтової кислоти (С-3) з властивостями скавенджера NO, яка в дослідах in vitro гальмує реакції нітрозуючого стресу. Встановлено, що С-3 підвищує активність глутатіонової системи та концентрацію HSP70 у суспензії нейронів при моделюванні нітрозативного стресу in vitro. Вперше показано, що С-3 в умовах експериментального інфаркту міокарда, гострої робочої гіпоксії та ВК має антиоксидантну і протиішемічну дію, за силою якої перевершує референс-препарати (мілдронат, мексидол і пірацетам). Вперше показано, що С-3 на моделі інфаркту міокарда і ВК гальмує експресію мРНК iNOS та iNOS в головному мозку і міокарді, а на моделі ВК підвищує концентрацію HSP70 (в гострий період) в головному мозку експериментальних тварин і покращує показник робочої та референтної пам'яті у експериментальних тварин (у відновний період). Вперше показано, що С-3 підвищувала толерантність до фізичних навантажень на тлі покращення біоенергетики міокарду та гальмування оксидативного стресу.

Registration Date

2020-10-06

popup.nrat_date

2021-03-17 / 2026-06-30