Кандидатська дисертація. Риженко Віктор Павлович. Оптимізація цілеспрямованого пошуку скавенджерів NO в ряду похідних ксантину

Реєстраційний номер

0420U101459, Кандидатська дисертація

На здобуття

Кандидат біологічних наук

Дата захисту

29-09-2020

Статус

Захищена

Назва роботи

Оптимізація цілеспрямованого пошуку скавенджерів NO в ряду похідних ксантину

Здобувач

Риженко Віктор Павлович,

Керівник Рижов Олексій Анатолійович
Опонент Нагорна Олена Олександрівна
Опонент Супрун Еліна Владиславівна

Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист

ДУ "Інститут фармакології та токсикології НАМН України"

Опис

Вперше для оптимізації цілеспрямованого пошуку скавенджерів NO в ряду знову синтезованих сполук створена комп'ютерна програма віртуального скринінгу за допомогою алгоритмів машинного навчання з використанням моделі "градієнтного бустінга". Вперше за допомогою нової комп'ютерної програми для прогнозу антиоксидантної активності серед знов синтезованих похідних ксантину була виявлена сполука – гідразид 8-бензиламінотеофілініл-7-оцтової кислоти (С-3) з властивостями скавенджера NO, яка в дослідах in vitro гальмує реакції нітрозуючого стресу. Встановлено, що С-3 підвищує активність глутатіонової системи та концентрацію HSP70 у суспензії нейронів при моделюванні нітрозативного стресу in vitro. Вперше показано, що С-3 в умовах експериментального інфаркту міокарда, гострої робочої гіпоксії та ВК має антиоксидантну і протиішемічну дію, за силою якої перевершує референс-препарати (мілдронат, мексидол і пірацетам). Вперше показано, що С-3 на моделі інфаркту міокарда і ВК гальмує експресію мРНК iNOS та iNOS в головному мозку і міокарді, а на моделі ВК підвищує концентрацію HSP70 (в гострий період) в головному мозку експериментальних тварин і покращує показник робочої та референтної пам'яті у експериментальних тварин (у відновний період). Вперше показано, що С-3 підвищувала толерантність до фізичних навантажень на тлі покращення біоенергетики міокарду та гальмування оксидативного стресу.

Дата реєстрації

2020-10-06

Додано/оновлено в НРАТ

2021-03-17 / 2026-06-30