Registration Number
0521U100295, Doctoral dissertation
Status
Доктор біологічних наук
Date
23-03-2021
popup.evolution
.
Title
Search and study of the mechanisms of action of biologically active compounds acting on the blood coagulation
Author
Chernyshenko Volodymyr Oleksandrovych, Кандидат біологічних наук
popup.head Komisarenko Serhiy Vasyliovych
popup.advisor Komisarenko Serhiy Vasyliovych
popup.opponent Soldatkin Oleksii P.
popup.opponent Parkhomenko Oleksandr Mykolajovych
popup.opponent Верьовка Сергій Вікторович
popup.review Zhernosiekov Dmytro Danylovych
popup.review Matyshevska Olga Pavlivna
popup.review Makogonenko Yevhen Mytrofanovych
popup.rada
Institute of Molecular Biology and Genetics of NAS of Ukraine
Description
Дисертацію присвячено пошуку способів керування процесом зсідання крові: стимулювання екстрасудинного і інгібування внутрішньосудинного тромбоутворення. Ефективне екстрасудинне тромбоутворення є неодмінною умовою ефективної зупинки кровотечі й відповідно припинення крововтрати. Натомість внутрішньосудинне тромбоутворення – патологічний процес, який призводить до ішемізації життєво важливих тканин та органів. Тому мета дисертації, спрямована на вирішення біотехнологічних завдань, в кінцевому рахунку має вагоме медико-біологічне підґрунтя.
Проведений автором аналіз молекулярних механізмів внутрішньосудинного та екстрасудинного тромбоутворення дозволив обрати агрегацію тромбоцитів і полімеризацію фібрину найбільш перспективними об’єктами дії нових антитромботичних препаратів, а стадію активації протромбіну – ключовою мішенню для специфічних кровоспинних засобів.
Відповідно визначено низку біологічно активних сполук, речовин та біоматеріалів, які виступають ефекторами тромбоцитів. Зокрема, показано, що метаболіти лігнанів (ентеродіол та ентеролактон), епігалокатехінгаллат, N-стеароїлетаноламін, антагоністи інтегринових рецепторів пригнічують процеси агрегації та активації тромбоцитів людини; діоксид силіцію та Е1-вмісні фрагменти фібрину посилюють активацію тромбоцитів, а нанодіаманти, фулерен С-60 та біоматеріали (поліуретан, полівінілхлорид) є біологічно інертними щодо тромбоцитів. Виявлено антикоагулянтний та проангіогенний ефекти калікс[4]арену С-145 в моделях in vivo.
Запропоновано модифікацію біоматеріалів різної природи ензимним активатором протромбіну для надання їм кровоспинних властивостей, та створено: «Карбогемостат» на основі активованого волокнистого вуглецевого матеріалу; колагенову матрицю з посиленою кровоспинною дією, аутологічний фібриновий композит. Доведено ефективність такої модифікації в моделях in vitro та in vivo. Розроблено унікальний спосіб отримання тромбіну.
Registration Date
2021-03-28
popup.nrat_date
2021-03-28 / 2026-06-30
